Phénothiazines

À Phénothiazines c'est un sous-groupe des thiazines. Ils sont principalement utilisés comme neuroleptiques.

Que sont les phénothiazines?

Les phénothiazines sont des dérivés de la phénothiazine qui présentent un intérêt pharmacologique. En médecine, ils sont utilisés comme neuroleptiques. Là, ils sont aussi neuroleptiques tricycliques connu.

L'histoire des phénothiazines remonte au début de la chimie organique.En 1865, le chimiste allemand August Kekule (1829-1896) a présenté la thèse selon laquelle les atomes de carbone sont situés dans des systèmes cycliques au sein de substances organiques. Cela était initialement important pour l'industrie de la peinture, qui produisait les colorants thionine et bleu de méthylène à partir de 1876. Les deux avaient une structure phénothiazine. La médecine a ensuite tenté de traiter des maladies telles que la dépression, les maux de tête et le paludisme avec du bleu de méthylène, mais cela a finalement échoué.

Au début du XXe siècle, les phénothiazines semblaient être oubliées et étaient principalement utilisées en médecine vétérinaire pour le traitement des maladies des vers. Chez l'homme, en revanche, les thérapies ont été évitées en raison d'une toxicité excessive. À partir des années 1940, cependant, la recherche médicale a recommencé à se concentrer sur les phénothiazines. La société pharmaceutique française Rhône-Poulenc a enfin découvert des phénothiazines aux propriétés antihistaminiques. Cela a conduit à la synthèse des neuroleptiques en 1950.

Effet pharmacologique

La phénothiazine est utilisée comme composé de départ pour de nombreux neuroleptiques. Il s'agit d'une connexion tricyclique. Son anneau médian a un atome de soufre et un atome d'azote comme hétérocycle. Les phénothiazines ont une affinité pour les récepteurs dopaminergiques. Ils peuvent donc les bloquer. Mais d'autres neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, l'histamine et la sérotonine sont également inhibés par eux.

La structure de base des phénothiazines se compose de trois cycles. En fonction de la substitution de la structure de base, une distinction est faite entre trois groupes phénothiazine. Il existe des phénothiazines à chaîne série aliphatique, chaîne latérale pipéridyle et chaîne latérale pipérazinyle. Les phénothiazines alipathiques ont des effets sédatifs puissants, alors qu'elles peuvent provoquer des effets secondaires dans la zone végétative.

Les phénothiazines aliphatiques comprennent la promazine, la lévomépromazine, la chlorpromazine, la triflupromazine, la prométhazine et la profénamine. Les pipéridyl-phénothiazines telles que la thioridazine, la mésoridazine et la périciazine ont un effet calmant modéré.

En revanche, les pipérazinylphénothiazines n'ont que de faibles effets sédatifs et antihistaminiques. En retour, cependant, ils développent un effet antiémétique et antipsychotique prononcé. Ses représentants comprennent la perphénazine, la fluphénazine, la prochlorpérazine et la trifluopérazine.

De plus, les phénothiazines peuvent avoir un effet anesthésique local, anti-adrénergique et bloquant les ganglions, ce qui signifie qu'elles ont un spectre plus large que les autres neuroleptiques.

La dégradation des phénothiazines a lieu dans le foie. L'efficacité pharmacologique des métabolites n'a pas encore été clarifiée. Le médicament est lentement excrété du corps par les reins.

Application médicale et utilisation

En médecine, les phénothiazines peuvent être utilisées dans différents domaines. Ils servent de neuroleptiques pour le traitement des psychoses et influencent ainsi la psyché du patient. Ils sont particulièrement adaptés à la thérapie de la schizophrénie pour lutter contre les hallucinations et les délires.

De plus, les phénothiazines peuvent être administrées sous forme de sédatifs. En tant qu'antiémétiques, ils combattent les étourdissements et les vomissements, tandis que les antihistaminiques traitent les réactions allergiques.

Une phénothiazine particulièrement éprouvée est la prométhazine de faible puissance, utilisée avec succès contre l'agitation et l'anxiété depuis des décennies.

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Risques et effets secondaires

En tant qu'antagonistes de la dopamine, les phénothiazines peuvent provoquer de nombreux effets secondaires, dont certains sont graves. Ceux-ci incluent des effets moteurs extrapyramidaux tels que la dystonie, la dyskinésie précoce, la dyskinésie tardive, l'agitation et les symptômes de la maladie de Parkinson tels que tremblements, rigidité et immobilité pathologique.

Ces effets indésirables peuvent être attribués au blocage des substances hautement efficaces sur les récepteurs de la dopamine. Les phénothiazines de type chlorpromazine peuvent également perturber la régulation thermique du corps. D'autres principes actifs de ce type déclenchent à leur tour un syndrome du QT long, qui provoque des arythmies cardiaques sévères pouvant être fatales.

Les phénothiazines provoquent également des effets secondaires psychologiques tels que des troubles de la conduite, un appauvrissement de la vie émotionnelle et une agitation dans le domaine du possible. Certains patients développent une dépendance psychologique au médicament.

En cas d'effets secondaires organiques, il existe un risque que les reins et le foie soient affectés. Une surdose de phénothiazines est également considérée comme un danger pour la santé. Des symptômes tels que troubles visuels, tremblements, tension artérielle trop basse, palpitations, somnolence, troubles de la coordination des mouvements, crampes, excitation psychomotrice et hallucinations peuvent être déclenchés. Certaines personnes sont même tombées dans le coma.