Valproate est largement utilisé en médecine pour prévenir les crises d'épilepsie. De plus, il est souvent utilisé comme phase prophylactique dans les maladies bipolaires et les psychoses schizo-affectives.
Qu'est-ce que le valproate?
Les valproates sont des sels d'acide valproïque produit artificiellement, qui appartient chimiquement aux acides carboxyliques ramifiés. Dans les années 1960, les effets antiépileptiques de ces sels ont été découverts par hasard. Depuis, ils se sont imposés dans le traitement de l'épilepsie. Le valproate appartient donc au groupe dit des anticonvulsivants, qui ont un effet antispasmodique et préviennent les crises d'épilepsie.
En raison de leur mécanisme d'action biochimique particulier, les valproates sont également approuvés pour le traitement préventif des maladies bipolaires (passage de la manie à la dépression) et des psychoses schizo-affectives (psychoses à éléments affectifs et schizophréniques). Ils sont donc également utilisés dans la pratique psychiatrique.
Le contexte est que l'amortissement des lignes d'excitation dans le cerveau a un effet de stabilisation de l'humeur des valproates. De cette manière, des changements d'humeur rapides liés à la maladie, tels que ceux qui surviennent avec une maladie bipolaire, peuvent souvent être évités. Pour cette raison, le valproate est également un soi-disant prophylactique de phase, un stabilisateur de l'humeur éprouvé. Contrairement au lithium stabilisateur d'humeur classique, dont la fonctionnalité est encore largement inexplorée, il existe des explications solides pour le mode d'action des valproates.
Effet pharmacologique
L'effet antiépileptique des valproates ou de l'acide valproïque est probablement dû au fait que certains canaux ioniques excitateurs du cerveau sont bloqués. Ceci s'applique surtout aux canaux calciques voltage-dépendants et aux canaux sodium, qui sont bloqués par l'ingrédient actif. En conséquence, ceux-ci ne peuvent plus pénétrer dans la cellule et n'entraînent pas un potentiel d'action accru, responsable des crises d'épilepsie.
On pense également que les valproates agissent sur les récepteurs GABA dans le cerveau. Le GABA (acide gamma-aminobutyrique) sont des neurotransmetteurs qui inhibent l'excitation. Ils font partie du mécanisme d'équilibrage naturel du cerveau, qui régule la tension et la relaxation. Étant donné que la surexcitation de certaines parties du cerveau peut être détectée dans les crises d'épilepsie ainsi que dans les changements d'humeur pathologiques tels que la maladie bipolaire, il est logique d'activer artificiellement le neurotransmetteur GABA afin de bloquer de telles phases.
Tout comme les benzodiazépines, par exemple, le GABA est renforcé par les valproates, ce qui explique l'effet antispasmodique et antimanique aigu. Le valproate d'une part favorise la synthèse du GABA, d'autre part il inhibe sa dégradation. Il en résulte un large spectre d'activité, ce qui explique pourquoi le valproate peut être utilisé dans presque toutes les formes d'épilepsie et dans certains troubles affectifs.
Les valproates sont administrés sous le nom de valproate de sodium, après quoi la conversion en acide valproïque proprement dit a lieu dans l'estomac. Cela se lie aux protéines plasmatiques du sang.Ce qui est pharmacologiquement avantageux de l'ingrédient actif est qu'il peut être dosé très rapidement et à des doses élevées. Cela permet de traiter rapidement les phases aiguës.
Application médicale et utilisation
Le champ d'indication d'origine de l'acide valproïque est celui des crises d'épilepsie. Dans le traitement de l'épilepsie, le valproate est utilisé contre les crises généralisées, les crises généralisées focales et secondaires, ainsi que l'épilepsie résistante au traitement en association avec d'autres anticonvulsivants.
Les crises généralisées affectent les deux côtés du cerveau. Les crises focales commencent dans une région spécifique du cerveau. Ils peuvent se propager des deux côtés du cerveau (crises généralisées secondaires). L'acide valproïque s'est révélé très efficace pour prévenir ces types de crises: selon les statistiques, six patients épileptiques sur dix répondent au valproate.
La deuxième indication de l'ingrédient actif est les maladies bipolaires et schizo-affectives, le valproate étant principalement administré dans les manies. Les manies aiguës peuvent être soulagées par le valproate. Cependant, il n'est guère efficace contre les périodes de dépression. C'est pourquoi les antidépresseurs sont également prescrits pour les psychoses dépressives. Cependant, en raison des effets probables sur la vie à naître, les préparations correspondantes ne peuvent être prescrites aux filles et aux femmes en âge de procréer que si le lithium n'est pas toléré, bien que l'acide valproïque se soit généralement avéré plus tolérable. Dans les troubles bipolaires et schizo-affectifs, l'ingrédient actif est utilisé comme phase prophylactique et est destiné à prévenir les sautes d'humeur rapides.
En plus de ces deux indications principales, le valproate s'est avéré utile pour prévenir les crises de migraine. On dit également qu'il est efficace contre les céphalées en grappes (douleurs aux yeux, au front et aux tempes).
Un effet anticancéreux a également été discuté récemment. Ce champ d'indication possible prometteur est actuellement encore à l'étude.
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➔ Médicaments pour alléger l'humeurRisques et effets secondaires
Comme tous les médicaments, l'ingrédient actif valproate comporte également des risques et des effets secondaires. Les effets indésirables les plus courants sont: augmentation de l'appétit et prise de poids (en particulier au début du traitement), nausées, vomissements, tremblements, lésions hépatiques, lésions du pancréas, élévation des valeurs hépatiques, troubles de la coagulation sanguine, maux de tête, confusion, troubles de l'attention, symptômes de type parkinsonien et perte de cheveux temporaire. Les valeurs hépatiques en particulier doivent être surveillées attentivement. La prescription pour des lésions hépatiques connues, y compris dans les antécédents familiaux, est contre-indiquée.
En raison des effets sur les enfants à naître (diminution du QI, malformations), le valproate ne peut être prescrit pendant la grossesse que sous stricte surveillance. Dans de rares cas, des maladies chroniques du cerveau (encéphalopathie) accompagnées de troubles des fonctions cérébrales peuvent survenir.
De nombreux effets secondaires dépendent de la dose et peuvent être atténués ou évités grâce à une bonne gestion des médicaments par le patient. Il est à noter que la gamme thérapeutique de l'acide valproïque est de 50 à 100 mmol (avec une dose quotidienne maximale de 2400 mg). Le taux sanguin doit donc être contrôlé régulièrement.
