Rituximab

Rituximab est un médicament de la classe des cytostatiques. Il s'agit d'un anticorps monoclonal principalement utilisé dans le traitement des lymphomes malins.

Qu'est-ce que le rituximab?

Le rituximab a été développé par Lee Nadler au Dana-Farber Cancer Institute dans les années 1990. C'était le premier anticorps approuvé dans le monde pour le traitement du cancer. Dans l'UE, Roche vend Rituximab sous le nom commercial MabThera®.

Le médicament produit par biotechnologie est principalement utilisé dans l'UE pour l'immunothérapie anticancéreuse. Cependant, il est également approuvé pour le traitement des maladies auto-immunes. Les effets secondaires sont assez courants lors de la prise de rituximab. Plus de la moitié des patients atteints de cancer présentent de la fièvre, des éruptions cutanées ou des difficultés respiratoires. La substance est mieux tolérée par les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les effets indésirables graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique sont rares.

Effet pharmacologique

Le rituximab est un anticorps monoclonal. L'immunoglobuline IgG kappa est dirigée contre l'antigène de surface CD20. Cet antigène de surface se trouve en grande partie à la surface des lymphocytes B. Le CD20 se trouve dans presque tous les néoplasmes à cellules B. L'utilisation du rituximab dans le cancer n'est utile que si les cellules cancéreuses ont la molécule de surface CD20. Dans ces cellules, le rituximab se lie au CD20. Cela crée un complexe qui mobilise la propre réponse immunitaire du corps.

La destruction des cellules qui les expriment est initiée via trois mécanismes d'action différents. D'une part, la mort cellulaire programmée (apoptose) est initiée dans les cellules affectées. Dans le processus, les cellules se détachent d'abord du tissu. Ils deviennent de plus en plus éosinophiles en couleur et deviennent plus petits. Des cloques se forment sur la membrane cellulaire. Le noyau cellulaire devient également de plus en plus dense et plus petit. À la fin de l'apoptose, il reste un petit corps d'apoptose, qui est éliminé par phagocytose. Avec la mort cellulaire programmée, il n'y a pas de réactions inflammatoires.

En plus de l'apoptose, une lyse des lymphocytes B dépendante du complément se développe également. Les différents facteurs du complément réagissent. Le système du complément est un système en cascade de protéines plasmatiques. A la fin de la cascade, ceux-ci déclenchent une réponse anticorps dans laquelle les cellules affectées sont attaquées. Ceci est suivi d'une réaction inflammatoire avec une destruction éventuelle des cellules.

Le troisième mécanisme d'action est basé sur la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Le rituximab attire les macrophages, les granulocytes et les cellules T tueuses naturelles, qui éliminent les cellules affectées.

Application médicale et utilisation

Le rituximab est principalement utilisé pour traiter le cancer. Le médicament fait partie du traitement standard des lymphomes non hodgkiniens malins et folliculaires de bas grade. Les lymphomes non hodgkiniens sont toutes des maladies malignes du système lymphatique qui ne sont pas la maladie de Hodgkin. Les lymphomes se manifestent par une hypertrophie non douloureuse des ganglions lymphatiques, de la fatigue, une perte de poids, de la fièvre, des sueurs nocturnes ou une susceptibilité accrue aux infections.

Dans ces cas, le rituximab est généralement associé à une chimiothérapie conventionnelle. Le schéma CHOP est souvent utilisé. Il comprend les médicaments cyclophosphamide, daunorubicine, vincristine et prednisolone. Des études montrent que l'association du protocole CHOP avec le rituximab a un effet positif sur le pronostic.

Le rituximab est également l'un des médicaments les plus importants utilisés pour traiter le lymphome associé à la transplantation. Ce sont des maladies malignes de type lymphome qui surviennent après des greffes d'organes ou de cellules souches.

Le rituximab est également utilisé en association avec le médicament bendamustine pour traiter la leucémie lymphoïde chronique avancée. Cependant, des études plus récentes indiquent que les résultats du traitement s'améliorent lorsque le rituximab est associé au cyclophosphamide et à la fludarabine.

Lorsque les médicaments standard et l'inhibiteur du TNF-α initial échouent, le rituximab est également utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. La polyarthrite rhumatoïde est une inflammation chronique des articulations, également connue auparavant sous le nom de polyarthrite rhumatoïde. Habituellement, les articulations des doigts sont touchées. Chez de nombreux patients, deux perfusions dans les deux semaines peuvent apporter une bonne amélioration des symptômes sur une période d'un an. Un intervalle de traitement de six mois est recommandé. D'autres perfusions peuvent maintenir ou améliorer le succès du traitement.

Une autre indication de l'utilisation du rituximab est la glomérulonéphrite membraneuse. La maladie inflammatoire chronique des corpuscules rénaux est basée sur la formation d'anticorps contre les protéines des cellules rénales.

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Risques et effets secondaires

En oncologie, plus de 50% des patients développent des effets indésirables. Ceux-ci incluent la fièvre, des difficultés respiratoires, des éruptions cutanées et des frissons. Les symptômes graves sont probablement causés par la décomposition massive des cellules cancéreuses détruites. De nombreuses cytokines sont libérées lors de cette dégradation. Les cytokines sont des protéines qui jouent un rôle important dans les réactions immunologiques et les processus inflammatoires.Les symptômes qui surviennent lors de la désintégration sont donc également résumés sous le terme de syndrome de libération des cytokines. Le syndrome survient principalement chez les patients présentant une masse tumorale importante. Ces effets secondaires s'améliorent généralement à mesure que le traitement progresse.

Les patients cancéreux individuels peuvent développer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) au cours du traitement. Le cerveau est attaqué par le virus JC en raison d'un déficit immunitaire. L'infection virale opportuniste est toujours mortelle. La majorité des cas de LMP surviennent chez des patients atteints d'un cancer des ganglions lymphatiques et pendant un traitement concomitant avec des médicaments cytotoxiques immunosuppresseurs. Les cas de LMP sont également connus chez les patients atteints de maladies auto-immunes.

Des effets secondaires graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique surviennent chez moins de 0,01% des patients traités.