Daunorubicine est un médicament de la classe des cytostatiques et des anthracyclines. L'agent est utilisé comme agent cytostatique.
Qu'est-ce que la daunorubicine?
La daunorubicine est à la fois un glycoside et un antibiotique. Il vient du groupe des anthracyclines. Les anthracyclines sont des antibiotiques utilisés en chimiothérapie comme cytostatiques contre divers cancers malins.
L'antibiotique daunorubicine est produit par les espèces bactériennes Streptomyces peuceticus et Streptomyces coeruleorubidus. D'un point de vue chimique, la structure moléculaire de base du médicament se compose de quatre anneaux benzéniques d'affilée. En conséquence, la daunorubicine appartient au groupe des composés hydrocarbonés aromatiques ou aux aromatiques.
La daunorubicine se présente sous forme solide à température ambiante. Le point de fusion est de 208 ° Celsius, la solubilité dans l'eau est médiocre. La daunorubicine nécessite une ordonnance et est utilisée pour traiter divers cancers. Pour ce faire, le médicament est perfusé par voie intraveineuse. Contrairement à certains autres médicaments cytotoxiques, la daunorubicine n'est pas utilisée comme médicament immunosuppresseur dans les maladies auto-immunes.
Effet pharmacologique
La daunorubicine est un soi-disant intercalateur d'ADN. La structure plane du médicament provoque une intercalation dans les nucléobases de l'ADN. Le terme intercalation décrit le stockage réversible d'atomes, de molécules, d'ions ou d'autres composés chimiques dans l'ADN. Dans le cas de la daunorubicine, le médicament est intégré dans l'ADN. Le processus d'intercalation perturbe la réplication de l'ADN. La transcription de l'ADN est également altérée.
Si la réplication est perturbée, la mitose ne peut avoir lieu. En mitose, le noyau se divise et l'ADN est divisé. Sans mitose, aucune division cellulaire ne peut avoir lieu ou les cellules qui surviennent dans une mitose perturbée meurent de la mort cellulaire programmée (apoptose). Parce que les cellules cancéreuses se divisent particulièrement souvent et particulièrement rapidement, elles sont les plus affectées par les médicaments qui affectent la mitose. Cependant, de nombreux effets secondaires surviennent parce que les cellules du corps dans son ensemble sont retardées dans la croissance par des médicaments de ce type.
En plus de la réplication et de la transcription, la synthèse de l'ARN avec la formation de polypeptides est également affectée par les effets de la daunorubicine. La daunorubicine a également un effet inhibiteur sur la topoisomérase II Cette enzyme joue également un rôle important dans la division cellulaire.
La daunorubicine, cependant, a un troisième mécanisme d'action. Une fois la daunorubicine absorbée, le médicament est activé. Dans une réaction redox, un produit intermédiaire est créé qui a un effet similaire aux radicaux libres. Il transfère les électrons en oxygène moléculaire. Celui-ci est à son tour converti en radicaux hydroxyle et superoxyde. Les deux formes de radicaux ont un effet cytotoxique. Ils endommagent l'ADN et donc préférentiellement les cassures de brin de l'ADN.
Application médicale et utilisation
La daunorubicine est un médicament cytostatique utilisé pour traiter les cancers malins. Chez les adultes, le médicament est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë et lymphoblastique aiguë. Dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le système hématogène est affecté. Il y a une augmentation massive des précurseurs immatures des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Dans la leucémie lymphocytaire aiguë (LAL), les cellules précurseurs des lymphocytes dégénèrent.
Le traitement des deux formes de leucémie a presque toujours lieu en association avec d'autres médicaments cytostatiques. La daunorubicine est également utilisée chez les enfants pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë et pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. La daunorubicine est également associée à d'autres cytostatiques ici. Dans la leucémie lymphoblastique aiguë, la daunorubicine est administrée dans la phase dite d'induction, c'est-à-dire au début du traitement.
Risques et effets secondaires
Les effets secondaires de la daunorubicine sont basés sur ses effets cytotoxiques et inhibiteurs de croissance. En général, les tissus qui ont un taux élevé de division cellulaire et / ou de croissance sont particulièrement affectés. Ceux-ci comprennent, par exemple, les muqueuses, les cheveux et la moelle osseuse. Dans le tractus gastro-intestinal, la daunorubicine peut endommager la membrane muqueuse. Les dommages peuvent être mineurs, mais des ulcères peuvent également se développer. Cela entraîne des douleurs dans la bouche ou dans la région de l'estomac, selon l'emplacement.
En raison des dommages à la membrane muqueuse, des nausées peuvent également se développer. Parfois, les patients doivent vomir plusieurs fois par jour. Cela est dû, d'une part, aux lésions de la membrane muqueuse et, d'autre part, directement à la daunorubicine. Les dommages à la membrane muqueuse peuvent être si graves que la fonction intestinale est altérée. Cela peut entraîner une diarrhée nécessitant un traitement.
La daunorubicine endommage également la formation de sang dans la moelle osseuse. Cela crée un manque de leucocytes (leucopénie), de thrombocytes (thrombopénie) et d'érythrocytes (anémie). Le point bas de formation de sang est atteint huit à dix jours après l'administration de daunorubicine. Le système hématopoïétique s'est généralement rétabli environ trois semaines après l'administration.
En raison du manque de globules blancs, les infections surviennent plus fréquemment pendant et après le traitement par la daunorubicine. Ce sont principalement des infections par des bactéries et des champignons. Ceux-ci peuvent mettre la vie en danger. La thrombopénie augmente le risque de saignement chez le patient.
Un effet secondaire typique du traitement par la daunorubicine est la perte de cheveux. La croissance des cheveux peut s'arrêter ou complètement perdre les cheveux. Cet effet secondaire de la daunorubicine est généralement entièrement réversible.
D'autre part, les effets cardiotoxiques de la daunorubicine peuvent provoquer des dommages irréversibles. Une cardiotoxicité aiguë entraîne des arythmies, une angine de poitrine et une inflammation du muscle cardiaque. Le type tardif ne se manifeste souvent que des semaines, des mois ou des années après l'administration de daunorubicine. Les patients développent un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. La cardiomyopathie peut être si grave qu'une transplantation cardiaque devient nécessaire.
En raison de ses effets indésirables graves, la daunorubicine ne doit pas être administrée pendant la grossesse ou pendant l'allaitement. Les maladies cardiaques graves sont également des contre-indications.
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