Ciclosporine est un ingrédient actif du groupe des médicaments immunosuppresseurs. Il est principalement utilisé pour prévenir les réactions de rejet après une transplantation d'organe.
Qu'est-ce que la ciclosporine?
La ciclosporine est le nom de domaine public d'un ingrédient pharmaceutique actif qui supprime le système immunitaire. Le médicament est fabriqué à partir des espèces de champignons norvégiens Cylindrocarpon lucidum et Tolypocladium inflatum. Chimiquement parlant, la ciclosporine est une protéine cyclique avec onze esters d'acides aminés différents.
La cyclosporine a été utilisée pour la première fois en médecine de transplantation en 1978. Cette première utilisation a été une révolution dans ce domaine de la médecine, car la ciclosporine a considérablement augmenté le temps de survie des receveurs d'organes. Hartmann Stähelin et Jean-François Borel ont découvert le médicament.
Effet pharmacologique
La ciclosporine est une protéine dite cyclique. Il se lie à la cyclophiline A. Il s'agit d'une immunophiline. Les immunophilines sont des protéines présentes dans les cellules du corps. Leur signification exacte pour l'organisme est encore inconnue. Dans le cas de la ciclosporine, ils fonctionnent comme un récepteur intracellulaire. La liaison à cette prolyl-cis-trans-isomérase crée un complexe qui à son tour se lie à la calcineurine. La calcineurine est une phosphatase dépendante du calcium et de la calmoduline.
Le complexe de cyclophiline A et de ciclosporine empêche l'activation du facteur nucléaire acticatine T-Cell (NFAT) dans la calcineurine. C'est une protéine régulatrice de gène. Le NFAT activé atteint normalement le noyau cellulaire et y induit la production de cytokines, d'interleukines et d'interférons.
Sans inhiber la ciclosporine, de nombreuses substances immunostimulantes sont libérées. La ciclosporine désactive temporairement ce mécanisme et inhibe ainsi la libération de stimulants immunitaires et la prolifération des globules blancs. De cette manière, la cyclosporine a un effet immunosuppresseur.
Application médicale et utilisation
La ciclosporine est utilisée pour supprimer le système immunitaire. Une telle immunosuppression est nécessaire après des greffes, par exemple. Après une transplantation, le corps peut reconnaître l'organe transplanté comme étranger et l'attaquer. Le système immunitaire réagit à la greffe comme un pathogène. De telles réactions de rejet peuvent survenir des jours, des mois voire des années après l'opération. Des immunosuppresseurs tels que la ciclosporine sont utilisés pour prévenir ces réactions.
La ciclosporine est également utilisée dans les maladies auto-immunes. Lors d'une réaction auto-immune, le système immunitaire se retourne contre ses propres tissus ou organes, pour des raisons souvent encore inconnues. La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn font partie des maladies auto-immunes traitées par la ciclosporine. La maladie inflammatoire de l'intestin est associée à des symptômes tels que crampes abdominales, diarrhée et indigestion sévère.
La glomérulonéphrite est également traitée avec la cyclosporine. La glomérulonéphrite est une maladie des corpuscules rénaux qui survient généralement une à deux semaines après une infection des voies respiratoires supérieures ou de l'oreille.
D'autres domaines d'application de la cyclosporine sont les maladies cutanées sévères, voire résistantes aux thérapies telles que le psoriasis ou la dermatite atopique (neurodermatite) et les inflammations chroniques de la conjonctive ou de la cornée.
En association avec le médicament méthylprednisolone, de bons résultats sont obtenus avec la cyclosporine dans le traitement de l'alopécie areata. L'alopécie areata est également connue sous le nom de perte de cheveux circulaire. C'est la maladie inflammatoire la plus courante avec perte de cheveux.
La ciclosporine est également utilisée dans le traitement du cancer. Associé au médicament vérapamil, il empêche les agents chimiothérapeutiques d'être transportés hors des cellules cibles par la protéine de résistance multidrogue 1. Le transporteur MDR1 est souvent responsable de la résistance aux médicaments de chimiothérapie.
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➔ Médicaments contre les arythmies cardiaquesRisques et effets secondaires
Même à petites doses, l'utilisation régulière de cyclosporine peut endommager les reins. Des dommages au foie et au tractus gastro-intestinal sont également possibles. De plus, cela peut entraîner une croissance des gencives et une rétention d'eau. L'hypertension artérielle ou l'hirsutisme sont également des effets secondaires possibles. L'hirsutisme est un modèle de distribution masculine des poils corporels chez les femmes. Les femmes touchées ont des cheveux forts dans la zone de la mâchoire près de leurs oreilles, sur la lèvre supérieure, sur le menton, sur la poitrine et sur le ventre. Le système immunitaire est gravement affaibli chez les patients qui prennent régulièrement des doses élevées de cyclosporine. Les patients transplantés sont généralement affectés par cette immunodéficience. D'une part, le déficit immunitaire est souhaité pour empêcher le rejet de greffe, d'autre part, il augmente la probabilité de cancer par un facteur de trois à cinq. De plus, il existe un risque accru d'infection. Les infections qui sont réellement inoffensives peuvent également prendre des cours sévères. De plus, il y a une augmentation des taux de lipides sanguins. Certains patients développent également des fibroadénomes en le prenant. Les fibroadénomes sont des néoplasmes bénins tumoraux dans la région de la glande mammaire. La lumière du soleil intense doit être évitée pendant la prise de ciclosporine. Le rayonnement UV et la luminothérapie sont également contre-indiqués.
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