Cyclophosphamide

Cyclophosphamide est un médicament de la classe des cytostatiques. Il est utilisé pour le traitement du cancer et pour le traitement des maladies auto-immunes sévères.

Qu'est-ce que le cyclophosphamide?

Le cyclophosphamide est un médicament à effet alkylant. Les agents alkylants sont des substances chimiques qui peuvent introduire des groupes alkyle dans l'ADN. Le cyclophosphamide appartient au groupe des composés azotés gazeux de moutarde et donc aux cytostatiques. Les cytostatiques sont des médicaments qui inhibent la croissance et / ou la division cellulaire. Ils sont notamment utilisés pour traiter le cancer dans le cadre de la chimiothérapie.

À la recherche d'un médicament anticancéreux, les chimistes de la société pharmaceutique Asta Medica ont produit un dérivé de la moutarde phosphamide. Sur cette base, le cyclophosphamide a été découvert en 1956. Le médicament a finalement été breveté en 1962. Aujourd'hui, le cyclophosphamide est fabriqué à partir de bisamine et d'oxychlorure de phosphore. Cela crée du dichlorure d'amide d'acide phosphorique. Dans la réaction avec le 3-amino-1-propanol, en présence du solvant basique triéthylamine, le mélange de substances cyclophosphamide se forme.

Effet pharmacologique

Le cyclophosphamide est l'un des promédicaments. Les promédicaments sont des précurseurs inactifs de médicaments qui ne développent leur effet que par divers processus métaboliques dans le corps. L'effet cytotoxique du cyclophosphamide n'est activé que dans le foie. Ainsi, le cyclophosphamide en soi est une substance qui n'a initialement aucun effet cytostatique.

La biodisponibilité après administration orale est supérieure à 75%. La demi-vie est comprise entre trois et douze heures. Dans les cellules du foie, le médicament est hydroxylé par le système du cytochrome P450. Cela produit du 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide. Cela sépare l'acroléine et devient ainsi de la moutarde phosphoramide. Phosphoramidmustard est un alkylane à bifonction active. Il endommage l'ADN des cellules par des soi-disant liaisons croisées. Les liaisons croisées sont des liaisons croisées entre les brins d'ADN individuels. En raison des dommages à l'ADN, les cellules ne peuvent plus se diviser. La prolifération des cellules est ainsi inhibée.

Application médicale et utilisation

Le cyclophosphamide est utilisé comme agent cytostatique dans le traitement de divers cancers. En règle générale, le médicament est associé à d'autres cytostatiques en thérapie. Chez les adultes, le cyclophosphamide est utilisé pour traiter le lymphome hodgkinien et non hodgkinien. Les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens sont des maladies malignes du système lymphatique.

En association avec le méthotrexate et le 5-fluorouracile, le cyclophosphamide est administré selon le schéma dit CMF dans le traitement du cancer du sein (cancer du sein). Les autres indications du cyclophosphamide sont le sarcome des tissus mous et le sarcome d'Ewing. Le sarcome d'Ewing est le deuxième type de cancer des os le plus courant chez les enfants.

Le cyclophosphamide est également utilisé pour mobiliser les cellules souches pour l'aphérèse des cellules souches et comme traitement de conditionnement avant l'immunothérapie et les greffes de cellules souches. Chez les enfants, non seulement le sarcome d'Ewing est traité avec du cyclophosphamide. Les autres domaines d'application du médicament sont le médulloblastome, le neuroblastome, le rétinoblastome et l'anémie aplasique sévère.

Le cyclophosphamide n'est pas seulement utilisé dans le traitement du cancer. Même les cours sévères de maladies auto-immunes telles que la granulomatose, la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux disséminé (LED) sont traités par le cyclophosphamide. Plusieurs études ont également montré une amélioration des symptômes de la sclérose en plaques. Cependant, il n'y a actuellement aucune approbation pour le traitement de la sclérose en plaques.

Risques et effets secondaires

Le cyclophosphamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Une contraception adéquate doit être utilisée pendant le traitement afin que la grossesse ne puisse survenir en aucune circonstance. De plus, les vaccinations avec des vaccins vivants ne doivent pas être effectuées pendant le traitement par cyclophosphamide. L'effet immunosuppresseur du médicament pourrait autrement conduire à des infections potentiellement mortelles.

Dans le cadre du traitement par cyclophosphamide, il peut y avoir une réduction des globules blancs (leucocytes). Les effets secondaires courants comprennent la nausée et la perte de cheveux. Les doses cumulées de cyclophosphamide augmentent le risque de leucémie et de tumeurs de la vessie. Dans le cadre de la chimiothérapie avec le médicament, une inflammation hémorragique de la vessie (cystite) peut survenir. Par conséquent, le médicament mercapto éthanesulfonate de sodium (Mesna) est administré en parallèle avec le cyclophosphamide. La question de savoir si ce cadeau est vraiment utile est actuellement encore controversée. L'administration de Mesna n'est généralement pas nécessaire, en particulier avec des doses plus faibles de cyclophosphamide, par exemple dans le traitement de maladies auto-immunes.

L'administration de cyclophosphamide peut entraîner une infertilité chez les hommes et les femmes. La cryoconservation des ovules et du sperme est donc recommandée avant le traitement pour les patientes qui souhaitent avoir des enfants.