Bendamustine

Bendamustine est un agent chimiothérapeutique très efficace qui, par rapport aux thérapies conventionnelles (schéma CHOP), permet d'obtenir de meilleurs résultats de traitement pour certains types de cancer. Dans le même temps, il est associé à beaucoup moins d'effets secondaires que ceux-ci. La plupart des personnes touchées jugent positive la perte de cheveux rare.

Qu'est-ce que la bendamustine

La bendamustine (formule moléculaire: C16H21Cl2N3O2) est présente sous forme de chlorhydrate de bendamustine dans les médicaments anticancéreux. Chimiquement, il appartient au groupe des agents alkylants bifonctionnels et au sous-groupe des dérivés azotés de moutarde. Cependant, comparé à ceux-ci, il provoque beaucoup moins d'effets secondaires.

La bendamustine est un cytostatique qui désactive les cellules tumorales par alkylation. Il inhibe la croissance tumorale dans les tumeurs hématologiques et solides tout aussi efficacement. La bendamustine est utilisée soit en une seule préparation, soit en association avec l'anticorps monoclonal rituximab.

L'ingrédient actif a été développé en RDA dans les années 1960 et décrit scientifiquement pour la première fois en 1963. Les médecins l'ont appelé IMET3393. Il était disponible comme médicament à la fin des années 60 (nom commercial: Cytostasan®). Il a été approuvé en République fédérale d'Allemagne en 1993.

Le médicament, qui est efficace en quelques minutes, combat les cellules cancéreuses beaucoup plus efficacement que les autres représentants de son groupe d'ingrédients actifs. Cela les désactive non seulement, mais déclenche également leur programme de suicide (apoptose). En association avec le rituximab, même les cellules tumorales résistantes aux agents alkylants et réagissant de manière réfractive sont contenues.

La posologie exacte de l'agent dépend du tableau clinique, du degré de prétraitement et de la taille de la surface corporelle du patient. La bendamustine est disponible sous forme de mono-préparation sous les noms commerciaux Levact® et Ribomustin®.

Effet pharmacologique

La bendamustine agit extrêmement rapidement: en 7 minutes environ, elle est distribuée dans tous les tissus corporels, quels que soient le stade de la tumeur et l'âge du patient. Cependant, il ne se propage pas uniformément dans tout le corps. Dans le foie, il est immédiatement converti en dérivé hydroxy cytotoxique. La bendamustine a des effets anti-néoplasiques et anti-cytoocides. L'ingrédient actif est métabolisé dans le foie. Cela produit les métabolites actifs M3 et M4, qui, cependant - par rapport à la substance mère - montrent une efficacité beaucoup plus faible: M3 se produit dans le plasma sanguin à une concentration d'environ 1:10 par rapport à la bendamustine, M4 dans un rapport de 1: 100.

Le bendamustide détruit l'ADN des cellules tumorales par alkylation. Il modifie le double brin de l'ADN en stimulant la réticulation de l'ADN et des protéines fonctionnelles. Il en résulte des ruptures de brins en double hélice et également des ruptures de brins chromosomiques qui ne peuvent plus être réparées. La cellule cancéreuse mute et sa fonctionnalité est perturbée. Les informations génétiques endommagées ne peuvent plus être lues et transcrites. En conséquence, la cellule dégénérée ne peut plus se diviser / se multiplier et finit par mourir. La réparation de l'ADN tumoral endommagé est très sévèrement empêchée, en particulier dans le cancer du sein.

Après administration intraveineuse, plus de 90% de la bendamustine se lie aux protéines plasmatiques (albumine) et est néanmoins excrétée par l'organisme en 40 minutes en moyenne. Près de 95% de celui-ci est évacué par les voies urinaires. Seul un dixième environ de l'ingrédient actif administré n'est pas métabolisé par l'organisme. Ils peuvent être détectés dans l'urine.

Application médicale et utilisation

La bendamustine n'est administrée que par voie parentérale. La dose choisie, compte tenu des facteurs individuels (âge, type de cancer, stade de la tumeur, prétraitement, taille de la surface corporelle) est comprise entre 50 et 150 mg / m² tête. L'agent est généralement appliqué en perfusion à court terme (30 à 60 minutes) sur deux jours consécutifs. La chimiothérapie est répétée toutes les 4 semaines. À une dose plus faible (50 à 60 mg / m² de KOF), il peut également être administré jusqu'à 5 jours consécutifs.

Il est avantageux que l'apport de bendamustine n'entraîne pas de résistance croisée à d'autres cytostatiques. Le médicament est approuvé pour le traitement de la maladie de Hodgkin, du myélome multiple, du lymphome à cellules du manteau, du lymphome non hodgkinien indolent et de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Cependant, la bendamustine s'est également avérée efficace dans le traitement du cancer du sein - pour lequel elle a été approuvée en RDA - et dans le cancer du poumon à petites cellules. Par exemple, le temps de survie pour le lymphome non hodgkinien indolent et le lymphome à cellules du manteau aux stades ultérieurs du cancer avec l'association de bendamustine et de rituximab par rapport au traitement standard (schéma CHOP) est d'environ 70 à 31 mois sans progression. Lorsque CHOP a été administré, la croissance tumorale s'est poursuivie, bien qu'à un rythme plus lent.

La bendamustine n'est pas efficace pour les mélanomes, les tumeurs germinales, les sarcomes des tissus mous, le carcinome du foie, le carcinome des voies biliaires et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Risques et effets secondaires

Les effets secondaires courants comprennent une carence en globules blancs, une anémie (anémie), une myélosuppression, une perte d'appétit, des nausées, des réactions d'hypersensibilité, une altération du goût, une bouche sèche, des coliques d'estomac, des sensations de chaleur, une rougeur du visage, une irritation des muqueuses, de la diarrhée, de la constipation et des infections. Dans des cas plus rares, des troubles cutanés, des réactions allergiques et une inflammation des veines au site d'injection peuvent survenir.

La perte de cheveux (alopécie) est très rare et n'affecte jamais l'ensemble du cuir chevelu. Les nausées sont également moins fréquentes après un traitement par la bendamustine qu'avec d'autres cytostatiques. La nausée survient après un certain temps chez environ un tiers des patients et est traitée avec un agent anti-nauséeux (antagoniste 5HT3).

Le médicament antitumoral ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale, de lésions hépatiques sévères, d'altération de la formule sanguine, de jaunisse, d'opérations majeures antérieures, de vaccination contre la fièvre jaune, d'infections, de grossesse et d'allaitement (dans les expériences animales, l'embryon a été endommagé). Le fait que la bendamustine traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel n'a pas encore été déterminé chez l'homme.

Les patients en âge sexuellement actif doivent utiliser une contraception efficace pendant la chimiothérapie avec la bendamustine, et les patients de sexe masculin jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion.