À Anthracyclines est un groupe de composés isolés à partir de bactéries et utilisés comme cytostatiques. Les indications des ingrédients actifs résultants, la mitoxantrone, l'épirubicine, l'idarubicine et la daunorubicine sont la leucémie et d'autres maladies cancérigènes. Les médicaments ciblent les cellules tumorales via des processus d'intercalation et empêchent leur division.
Que sont les anthracyclines?
Les anthracyclines sont un groupe de composés antibiotiques. Les principes actifs ont été isolés du genre bactérien Streptomyces et sont utilisés comme cytostatiques en chimiothérapie. En particulier, les espèces Streptomyces coeruleorubidus et Streptomyces peuceticus snythétisent les principes actifs. Les mécanismes d'action des médicaments isolés sont variés. En particulier, les principes actifs sont dirigés contre des cellules à taux de division élevé.
Tous les représentants du groupe des anthracyclines sont des molécules d'hydrocarbures aromatiques. Ce sont des hydrocarbures cycliques et plans avec un système aromatique.
Les anthracyclines sont également appelées Antibiotiques anthracyclines désigné. Outre l'idarubicine, la daunorubicine et la doxorubicine, la mitoxantrone et l'épirubicine figurent parmi les représentants les plus connus de ce groupe d'ingrédients actifs.
Effet pharmacologique
L'un des mécanismes d'action les plus importants des anthracyclines est l'intercalation. L'incorporation réversible d'ions, d'atomes ou de molécules individuels dans des composés chimiques est connue en tant que telle. La structure moléculaire des particules stockées ne change guère à la suite du stockage. La chimie inorganique parle d'intercalation lorsqu'une grande variété d'atomes, d'ions et de molécules plus petites sont noyées entre les plans de réseau cristallin des cristaux stratifiés, par exemple lorsque les métaux alcalins sont noyés dans des réseaux cristallins de graphite.
La définition biochimique du terme est basée sur cette définition de la chimie inorganique. En ce qui concerne l'ADN, les processus d'intercalation sont toujours mentionnés lorsque des molécules individuelles trouvent leur chemin dans le brin d'ADN à double hélice entre des paires de bases voisines. Une telle intercalation perturbe la réplication et la transcription de l'ADN. Des mutations de grille se produisent pendant le processus de réplication. Pour cette raison, l'intercalation est attribuée à un effet mutagène.
Les processus de biosynthèse des protéines sont également perturbés par l'intercalation. Pour les cellules affectées, cela signifie la mort cellulaire. Les anthracyclines portent également l'enzyme topoisomérase II. Cette enzyme détache les tours d'hélice des brins d'ADN double brin et modifie ainsi la structure spatiale de la double hélice d'ADN.
D'un point de vue biochimique, la topoisomérase II divise temporairement les deux brins d'ADN avec la consommation d'ATP. L'intervalle résultant entre les brins est utilisé comme trou de guidage et occupe une autre section de la double hélice.
En plus de l'intercalation et de la liaison enzymatique, les anthracyclines sont capables de former des radicaux libres. De cette manière, ils créent des cassures double brin dans l'ADN tumoral. Leurs principes actifs augmentent également la perméabilité de la membrane cellulaire tumorale et tuent ainsi les cellules.
Application médicale et utilisation
Toutes les anthracyclines sont dirigées contre la prolifération ou la propagation de masses malignes de différentes manières. Les tumeurs malignes se développent de manière invasive dans les tissus environnants afin de les détruire. À partir d'un certain moment, ils sèment des métastases via les systèmes sanguin et lymphatique. Malgré les progrès de la médecine, le cancer malin reste l'une des maladies les plus menaçantes du 21e siècle.
En raison de leurs mécanismes d'action antiprolifératifs, les anthacyclines sont utilisées comme cytostatiques dans le cancer malin. Le principal mécanisme d'action qu'ils utilisent est l'intercalation de l'ADN tumoral, qui bloque la synthèse protéique des cellules et les condamne ainsi à mourir.
L'indication pour l'administration de la daunorubicine survient, par exemple, avec la leucémie lymphatique ou myéloïde chez les enfants, les adolescents et les adultes.
Dans la plupart des cas, la daunorubicine est administrée conjointement avec d'autres cytostatiques et, en particulier dans la leucémie lymphatique aiguë, est un agent d'introduction dans la phase d'induction chimiothérapeutique.
L'idarubicine, à son tour, est utilisée en association pour la leucémie. Les patients plus âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë reçoivent en particulier ce principe actif. En règle générale, il n'y a pas de prétraitement avant l'administration. Cependant, l'agent cytostatique ne convient pas à la thérapie palliative.
Le mitoxantrom n'est pas seulement utilisé pour la leucémie, mais aussi pour le cancer du sein, le lymphome non hodgkinien et le cancer de la prostate. Il est également utilisé pour la thérapie d'escalade chez les patients atteints de sclérose en plaques. L'épirubicine est également utilisée pour le cancer du sein et le lymphome non hodgkinien. D'autres indications sont les sarcomes et les carcinomes gastriques.
Risques et effets secondaires
Les effets secondaires des anthracyclines dépendent de l'ingrédient actif. La daunorubicine peut favoriser la leucopénie, la thrombopénie et l'anémie. De plus, des saignements, des infections dues à un affaiblissement immunologique, une chute de cheveux ou une angine de poitrine surviennent parfois. Le système cardiovasculaire peut développer une hypertension, une arythmie cardiaque, une myocardite, une endocardite, une insuffisance cardiaque et des lésions du muscle cardiaque.
De plus, les épanchements péricardiques, l'œdème pulmonaire et les troubles gastro-intestinaux sont des effets secondaires courants. En plus des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou des douleurs abdominales peuvent survenir lorsque la membrane muqueuse est attaquée.
La doxorubicine présente des effets secondaires similaires et, comme la daunorubicine, est principalement associée à une dépression médullaire et à une cardiotoxicité. Avec la mitoxantrone, en plus des effets secondaires mentionnés, des étourdissements, une décoloration de l'urine et de la sclérotique et une nécrose cutanée sont fréquents. Dans des cas individuels, le médicament déclenche également la leucémie.
En raison des nombreux effets secondaires et de la menace de dommages aux organes, il existe d'innombrables contre-indications à l'administration d'anthracyclines. En cas d'insuffisance cardiaque existante ou de cardiomyopathie, l'administration des principes actifs est difficilement justifiable en raison de la cardiotoxicité attendue.
En outre, les infections graves sont généralement une contre-indication. Les anthracyclines amortissent le système immunitaire de l'organisme, de sorte que les infections existantes peuvent provoquer une septicémie potentiellement mortelle (empoisonnement du sang).
L'idarubicine ne convient pas non plus aux patients présentant des tendances hémorragiques, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique. Fondamentalement, les risques et les avantages doivent être soigneusement pesés les uns par rapport aux autres.
