Abacavir

Abacavir est un médicament qui inhibe la réplication et la libération de virus. L'abacavir, en particulier, est utilisé comme antiviral chez les patients infectés par le VIH. C'est un élément d'une thérapie combinée.

Qu'est-ce que l'abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) est une société pharmaceutique britannique qui fabrique le médicament abacavir. Dans le cadre d'une polythérapie antirétrovirale, il est utilisé pour traiter les personnes atteintes du VIH-1.

L'abacavir appartient à un groupe d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). C'est un analogue nucléosidique. Ceci est similaire au nucléoside naturel. Leur action commence par l'enzyme transcriptase inverse. Cette enzyme fait partie des rétrovirus et transcrit le génome de l'ARN viral en ADN.

L'abacavir est en concurrence avec les nucléosides naturels. Cependant, il ne possède pas de 3ème groupe hydroxyle. Cela signifie qu'aucune extension de chaîne ne peut avoir lieu. Le traitement par l'abacavir ne peut être instauré qu'après un test génétique, car des réactions potentiellement mortelles sont possibles avec un certain marqueur génétique (HLA-BSternchen5701).

Effet pharmacologique

L'abacavir est un analogue nucléosidique. Le 3ème groupe hydroxyle est manquant. Cela empêche l'allongement de la chaîne pendant la transcription. La transcription décrit le processus biologique par lequel l'information génétique est transférée des brins d'ADN à l'ARN.

Les séquences de base de l'ARN et de l'ADN doivent être complémentaires pour cela. La transcription est ensuite catalysée dans le noyau cellulaire. Abacavir travaille contre cela. Il inhibe la croissance virale. Sur le plan pharmacodynamique, l'abacavir est d'abord converti en triphosphate. Ce sont des équivalents d'acide phosphorique synthétisés chimiquement. En outre, la partie de base est biochimiquement convertie ou décomposée par les propres systèmes enzymatiques du corps. Un produit métabolique biochimiquement actif est créé.

Ce produit métabolique (carborvir triphosphate) inhibe l'allongement de la chaîne et bloque ainsi la transcription. En plus de la manipulation de la transcriptase, il y a également une terminaison de la formation de la chaîne d'ADN. Le groupe hydroxyle manquant empêche un lien sur 2 côtés. Le traitement par abacavir ou une association d'INTI abaisse la charge virale.

Dans le même temps, une augmentation du nombre de cellules CD4 est provoquée. Selon des études scientifiques, l'utilisation de l'abacavir ralentit la progression de l'immunodéficience, réduit les infections typiques du sida et a donc un effet de prolongement significatif de la vie. Cependant, selon les résultats d'autres études, le bénéfice s'estompe avec le temps. Cela est dû à la polyvalence du virus H.

Application médicale et utilisation

L'abacavir est une molécule synthétique qui développe des activités inhibitrices correspondantes contre le SIDA dans le corps. L'abacavir n'est pas dégradé dans l'organisme par le système du cytochrome P450, mais par l'alcool déshydrogénase et par ailleurs par la glucuronyl transférase.

Les interactions avec d'autres médicaments sont largement évitées. L'abacavir montre une bonne efficacité contre le VIH-1 in vitro et son effet peut être augmenté avec l'amprénavir, la névirapine et la zidovudine. Les médicaments combinés, tels que la lamivudine et la stavudine, augmentent également considérablement l'effet. La résistance virale à l'abacavir ne se développe que lentement. Cela nécessite une multitude de mutations.

Chez les adultes traités par une association d'abacavir avec de la lamivudine et de la zidovudine, 70% avaient une charge virale après 48 semaines qui n'était plus détectable. Le nombre de cellules CD-4 a également augmenté de manière significative. Une étude comparative correspondante a été menée chez des enfants atteints du VIH-1. Ces enfants avaient un INTI en ouvert et le pourcentage de charge virale détectable (moins de 400 copies / ml) était significativement plus élevé en association avec l'abacavir qu'avec des médicaments comparables.

Risques et effets secondaires

En cas d'hypersensibilité connue à l'abacavir (vérifiée par test génétique) ou en cas de dysfonctionnement hépatique sévère, le médicament ne doit pas être pris. L'utilisation de l'abacavir pendant la grossesse ou l'allaitement n'est recommandée que dans une mesure limitée.

De plus, l'hépatite, l'acidose métabolique ou l'hépatomégalie parlent contre l'utilisation du médicament. Si le patient présente des facteurs de risque élevés de maladie hépatique ou s'il a une charge virale très élevée, l'administration d'abacavir, en particulier en association avec la lamivudine et la zidovudine, est discutable.

Un dysfonctionnement hépatique modéré ou une insuffisance rénale terminale sont également des contre-indications relatives à l'abacavir. Environ 5% des patients présentent des réactions d'hypersensibilité. Les symptômes comprennent des éruptions cutanées, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la toux, des valeurs hépatiques élevées, des ulcères buccaux, des maux de tête et une sensation générale de maladie.