Amifostine, aussi Amifostinum ou Amifostinum trihydricum, avec le nom commercial Ethyol®, est un médicament d'ordonnance à effet protecteur cellulaire établi depuis 1995 et utilisé en chimiothérapie, radiothérapie et pour prévenir la sécheresse de la bouche. Par exemple, l'amifostine est utilisée dans les tumeurs avancées des ovaires ou dans la région de la tête et du cou en contenant des lésions tissulaires potentielles causées par la thérapie anticancéreuse. Cette protection ne s'étend pas au tissu cancéreux lui-même, car il ne dispose pas des conditions préalables pour introduire en contrebande le protecteur radio dans la cellule. L'amifostine se caractérise par une large gamme thérapeutique et une bonne tolérance.
Qu'est-ce que l'amifostine?
L'amifostine est un médicament d'ordonnance à effet protecteur cellulaire établi depuis 1995 et utilisé en chimiothérapie, radiothérapie et pour prévenir la sécheresse de la bouche.
Dès 1948, le radiologue américain Harvey Milton Patt découvrit que l'acide aminé cystéine avait un effet radioprotecteur. Pendant la guerre froide, le Walter Reed Army Institute a mis au point le protecteur radio (WR2721) - jusqu'à présent uniquement - comme protection contre les radiations radioactives en cas de guerre nucléaire. Cependant, comme la substance n'est pas disponible par voie orale, mais uniquement par perfusion, elle n'est pas utilisée dans l'armée américaine.
La poudre cristalline blanche est soluble dans l'eau. Avant son utilisation par voie intraveineuse, une solution de chlorure de sodium (solution saline physiologique) est ajoutée à l'amifostine ou à l'éthylène en poudre, mais pas à d'autres médicaments pour éviter les interactions. La solution pour perfusion peut être conservée pendant six heures à une température maximale de 25 ° C ou 24 heures entre deux et huit degrés Celsius, sous forme de poudre pendant 36 mois à température ambiante.
Effet pharmacologique
Chimiquement, l'amifostine (formule moléculaire C5H15N2O3PS) est une substance mère (promédicament), qui n'est convertie en ingrédient actif enthanthiol que dans le tissu. L'amifostine a un effet protecteur des cellules, c'est-à-dire qu'elle protège contre la toxicité de la chimiothérapie, qui endommage l'image sanguine, sinon mortelle, et répare l'ADN attaqué par des cytostatiques (médicaments anticancéreux).
Le médicament protège les tissus sains, mais pas les cellules tumorales, des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie (cytoprotection sélective) en interceptant les radicaux libres, les composés oxygénés agressifs. En raison d'un meilleur apport sanguin dans les tissus sains, l'amifostine peut s'y concentrer cinquante à cent fois plus que dans les tissus tumoraux et atteint cette concentration tissulaire après dix à 30 minutes.
Seul un maximum de quatre pour cent de la quantité injectée est excrété dans l'urine. Cependant, l'amifostine n'est pas en mesure de protéger le système nerveux central car elle ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique.
Application médicale et utilisation
L'amifostine protectrice des tissus est utilisée en chimiothérapie et en radiothérapie pour les tumeurs ovariennes avancées, le cancer du poumon, les tumeurs de la tête et du cou, mais aussi pour le cancer de la prostate. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui suivent un traitement d'association avec le cisplatine / cyclophosphamide reçoivent une solution unique de 910 mg / m de KO éthylique au début du cycle de chimiothérapie sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie ou en radiothérapie.
La solution d'amifostine ou d'éthylène est administrée sous forme de perfusion intraveineuse à court terme de 15 minutes, la chimiothérapie proprement dite commençant à nouveau 15 minutes après. Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire susmentionnées, l'ingrédient actif réduit le risque d'infection grâce à la thérapie combinée, déclenchée par le déclin des globules blancs.
En outre, l'amifostine réduit également la toxicité rénale dans d'autres tumeurs traitées par un traitement d'association (avec cisplatine) - il faut veiller à assurer un apport hydrique adéquat. L'amifostine protège également les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou des effets toxiques de la radiothérapie.
Risques et effets secondaires
L'ingrédient actif amifostine ou l'agent Ethyol ne doit pas être administré aux enfants et aux patients de plus de 70 ans en cas d'hypersensibilité aux composés aminothiol, d'hypotension artérielle, de manque de liquides, d'insuffisance rénale ou hépatique.
La grossesse et l'allaitement sont également exclus, car l'administration d'Ethyol a toujours lieu en association avec des médicaments qui endommagent la fertilité et les gènes. Les effets secondaires les plus courants sont les nausées, les vomissements, l'augmentation des taux d'enzymes hépatiques, la baisse de la tension artérielle, la diminution du taux de calcium dans le sang, la sensation de chaleur et la somnolence.
Les réactions cutanées sont fréquentes (105 sur 10 000) chez les patients en radiothérapie et rarement (7 sur 10 000) chez les patients en chimiothérapie. Les réactions allergiques peuvent se manifester par des éruptions cutanées, des frissons, des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires, parfois des semaines après la perfusion. Pour minimiser les effets secondaires, assurez-vous d'un apport hydrique suffisant avant la perfusion et surveillez la pression artérielle pendant et après le traitement. Le patient doit s'allonger sur le dos pendant la perfusion.
Si la pression artérielle baisse, son bassin doit être surélevé (position de Trendelenburg) et une solution saline physiologique doit être administrée. Si une chimiothérapie spéciale (comme avec le cisplatine) induit des nausées, le médecin combinera l'administration d'éthylène avec des agents anti-vomissements et surveillera étroitement l'équilibre hydrique. Le médecin traitant ne doit administrer la perfusion que pendant un maximum de 15 minutes, car la fréquence des effets indésirables augmente avec la durée de la perfusion.
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