Simvastatine

Simvastatine est une statine classique et est utilisée comme médicament anti-cholestérol. Il a été approuvé en 1990 et est utilisé relativement fréquemment.

Qu'est-ce que la simvastatine?

Simvastatine, chimique (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] éthyl} -3,7-diméthyl-1, Le 2,3,7,8,8a-hexahydronaphtalén-1-yl-2,2-diméthylbutanoate est un médicament principalement utilisé comme agent hypocholestérolémiant. La simvastatine est structurellement dérivée de la monacoline K naturelle, également connue sous le nom de lovastatine.

La simvastatine est partiellement produite par synthèse à partir de la lovastatine. La simvastatine a été approuvée en Allemagne en 1990. Le brevet a expiré en 2003 - depuis lors, en plus du produit original, de nombreux médicaments génériques sont également disponibles sur le marché.

La formule moléculaire de la simvastatine est C25H38O5. Il appartient à la classe de médicaments des statines et agit comme un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. La simvastatine est à l'état solide. La masse molaire est de 418,57 g x mol ^ -1. Le point de fusion de la substance est de 127 à 132 degrés Celsius. La dose létale 50 (DL50) de la substance chez le rat après administration orale est de 4438 mg kg ^ -1.

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

En tant que représentant classique des statines, la simvastatine a un effet abaissant sur le taux de cholestérol dans le sang, de sorte qu'elle peut être attribuée aux médicaments hypocholestérolémiants. Cela se produit via une inhibition de la HMG-CoA réductase. Cette enzyme est responsable de la synthèse du cholestérol dans le foie.

L'enzyme est donc d'une importance capitale dans la biosynthèse du cholestérol. Si l'activité de l'enzyme est inhibée, le taux de cholestérol diminue car moins de nouveau cholestérol peut être synthétisé.

De plus, une synthèse accrue du récepteur LDL est provoquée. En conséquence, plus de cholestérol LDL est stocké dans le foie. Grâce à ce stockage, à son tour, moins de cholestérol LDL atteint la périphérie - de sorte que le taux de cholestérol dans le sang continue de diminuer.

La simvastatine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Le métabolisme a donc lieu dans le foie. Pour cette raison, les médicaments et les aliments qui inhibent le cytochrome 3A4 doivent être évités autant que possible, car cela ralentit la dégradation de la simvastatine, ce qui à son tour augmente le risque d'effets secondaires. Le cytochrome 3A4 est inhibé, par exemple, par la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole ou le jus de pamplemousse.

Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention

Comme déjà mentionné, la simvastatine est utilisée en médecine comme agent abaissant le cholestérol. L'utilisation de la simvastatine est surtout indiquée en cas d'hypercholestérolémie. La simvastatine est également utilisée pour le syndrome coronarien aigu, l'angine de poitrine instable et les crises cardiaques.

Le terme syndrome coronarien aigu ne désigne pas une maladie claire. Le syndrome coronarien aigu doit être compris comme un diagnostic de travail sous lequel sont résumées plusieurs maladies cardiovasculaires qui ne peuvent être distinguées cliniquement avec certitude. Il s'agit notamment de l'angine de poitrine instable, d'un infarctus non transmural sans élévation de la ST mais avec une augmentation de la troponine T / 1, d'un infarctus transmural avec élévation de la ST au stade frais de l'infarctus et d'une augmentation de la troponine T / 1, et mort cardiaque subite.

L'angine de poitrine ("oppression thoracique") décrit une douleur thoracique fréquente, semblable à une crise, qui est déclenchée par un manque d'approvisionnement en sang (ischémie) au cœur. Dans l'angine de poitrine instable, les symptômes ne sont pas constants mais changent. Cependant, il n'y a aucun signe de crise cardiaque (infarctus du myocarde). L'angine de poitrine qui survient pour la première fois, l'angine de poitrine dans les deux premières semaines après un infarctus du myocarde et l'angine de poitrine qui survient au repos sont également décrites comme instables.

Dans l'infarctus du myocarde, le tissu musculaire cardiaque est perdu en raison d'un trouble circulatoire local. La raison du trouble circulatoire local est la réduction du diamètre (lumière) d'une branche des artères coronaires.

Risques et effets secondaires

La simvastatine peut également provoquer des effets secondaires. Ceux-ci comprennent des maux de tête non spécifiques, une augmentation des enzymes hépatiques, des troubles gastro-intestinaux et des myopathies toxiques (affections musculaires sans cause neuronale) à la rhabdomyolyse, la dégradation des muscles ou des fibres musculaires. Cet effet secondaire survient principalement lorsque le gemfibrozil est administré en même temps.

La simvastatine est contre-indiquée en cas de cholestase (stase biliaire), d'enzymes hépatiques élevées, de myopathies, pendant la grossesse et l'allaitement, ainsi qu'en cas d'hypersensibilité à l'un des ingrédients.

Comme mentionné précédemment, la simvastatine ne doit pas être prise avec des médicaments ou des aliments qui inhibent le cytochrome 3A4. De plus, la simvastatine ne doit pas être administrée avec des fibrates (par exemple le gemfibrozil), car le risque de lésions musculaires est accru. Les médicaments Gemfibrozil, Ciclosporin et Danazol sont contre-indiqués. Le médecin traitant peut fournir des informations complémentaires.