Imatinib

Imatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui est principalement utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique. Il obtient de bons résultats dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique avec une bonne tolérance en même temps. Il peut également être utilisé pour d'autres maladies malignes.

Qu'est-ce que l'imatinib?

L'imatinib (nom commercial Glivec®) est un médicament du groupe des inhibiteurs de la tyrosine kinase utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique, pour traiter les tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal et pour traiter d'autres maladies malignes. La formule chimique de Imatininb est C29H31N7O.

Effet pharmacologique

La leucémie myéloïde chronique est déclenchée par le soi-disant chromosome Philadelphie, un changement génétique. Le chromosome Philadelphie a une translocation du matériel génétique du chromosome 9 et du chromosome 22. À la suite de cette translocation, le gène de l'enzyme naturelle tyrokinase-ABL sur le chromosome 9 «fusionne» avec le fragment du gène BCR sur le chromosome 22.

Au lieu de la tyrosine kinase ABL, les cellules mutées produisent une protéine de fusion dite BCR-ABL. BCR-ABL est une tyrosine kinase plus active que l'ABL. Ce BCR-ABL conduit à la reproduction incontrôlée des globules blancs (leucocytes) et est significativement impliqué dans le développement de la leucémie myéloïde chronique.

L'imatinib a un effet inhibiteur sur l'activité de la tyrosine kinase et supprime ainsi la prolifération pathologiquement accrue des cellules souches sanguines mutées. La substance est administrée par voie orale sous forme de comprimé; Le mésilate d'imatinib, un sel, est utilisé en médecine. Le but du traitement est de réduire au maximum le clone cellulaire pathologique.

Chez plus de 95% des patients traités par imatinib et souffrant de leucémie myéloïde chronique, la normalisation de la formule sanguine est obtenue.

Application médicale et utilisation

Comme déjà mentionné, la substance est principalement utilisée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Cependant, il est également efficace contre un certain nombre d'autres cancers. Il est également indiqué pour la leucémie lymphatique aiguë, le syndrome hypéréosinophile, diverses tumeurs cutanées, les tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal, la mastocytose agressive et certaines maladies myéloprolifératives.

Dans la leucémie myéloïde chronique, une maladie néoplasique du système hématopoïétique, des formes plus immatures de leucocytes apparaissent dans le sang, ce qui est dû à la prolifération pathologiquement accrue des leucocytes dans le sang et dans la moelle osseuse hématogène.

La leucémie myéloïde chronique résulte d'un trouble (génétique) des cellules souches hématopoïétiques (hématopoïétiques) présentes dans la moelle osseuse. Pour cette raison, la leucémie myéloïde chronique est l'un des néoplasmes myéloprolifératifs. La cause de la maladie est le changement et la reproduction ultérieure d'une seule cellule progénitrice hématopoïétique multipotente. Dans presque tous les cas, ce changement est dû au chromosome Philadelphie décrit ci-dessus.

Le pronostic de la leucémie myéloïde chronique a été significativement amélioré grâce aux nouveaux médicaments du groupe des inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui incluent également l'imatinib. La thérapie avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase est une option de traitement très efficace avec relativement peu d'effets secondaires et est considérée comme une thérapie ciblée.

Le taux de survie a considérablement augmenté avec l'introduction d'inhibiteurs de la tyrosine kinase. Lorsqu'il n'y avait pas d'options thérapeutiques pour la leucémie myéloïde chronique, la durée moyenne de survie des patients était comprise entre trois et quatre ans.

La leucémie myéloïde chronique était la maladie avec le pire pronostic parmi les néoplasmes myéloprolifératifs. Avec l'introduction de l'hydroxycarbamide, un cytostatique, ce temps de survie moyen a été porté à quatre ans et demi. L'interféron a conduit à une nouvelle augmentation de la durée moyenne de survie à environ cinq ans et demi.

Le traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase est désormais considéré comme le traitement standard. Le taux de survie à 5 ans avec le traitement par imatinib est supérieur à 90%. Le temps de suivi des patients traités par imatinib est désormais supérieur à 10 ans, la «survie moyenne» n'a pas encore été établie. Cela suggère qu'elle est très nettement supérieure à la survie moyenne des thérapies précédemment utilisées (avec l'hydroxycarbamide et l'interféron).

Risques et effets secondaires

L'imatinib est généralement bien toléré. Cependant, des diarrhées, des vomissements, des douleurs abdominales, des nausées, une indigestion, de la fatigue, des maux de tête, des œdèmes, une prise de poids, des crampes musculaires, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, des éruptions cutanées, des douleurs osseuses et des modifications de la formule sanguine peuvent survenir.

L'imatinib n'est contre-indiqué qu'en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'imatinib.

L'imatinib ne doit pas être pris en même temps que le paracétamol car il inhibe la glucuronidation (liaison à l'acide glucuronique pendant le métabolisme) du paracétamol. De plus, certaines sous-unités du cytochrome P450 sont influencées, ce qui peut entraîner des interactions avec d'autres médicaments.