Fludarabine est un agent cytostatique utilisé pour traiter les maladies malignes. Pour cela, il est administré par voie intraveineuse en perfusion.
Qu'est-ce que la fludarabine?
Fludarabine aussi Fludara ou Fludarabine-5-dihydrogénophosphate appelé, est un médicament du groupe des analogues de purine. La substance est un soi-disant analogue nucléotidique fluoré de la vidarabine. Les analogues de nucléotides présentent des similitudes structurelles et / ou fonctionnelles avec les nucléotides. Les nucléotides sont les éléments de base de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et de l'acide ribonucléique (ARN). Les purines sont également des éléments constitutifs importants des acides nucléiques.
Contrairement à la plupart des nucléotides, la fludarabine ne contient pas de β-D-ribofuranose, mais plutôt de β-D-arabinofuranose. De plus, le fluor remplace l'adénine en position 2.
La fludarabine est principalement utilisée pour traiter les lymphomes non hodgkiniens de bas grade. Il est également utilisé pour traiter la leucémie aiguë. La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est également traitée par la fludarabine.
Effet pharmacologique
La fludarabine est administrée par voie intraveineuse. La substance médicinale atteint les cellules via la circulation sanguine. La fludarabine devient un métabolite actif dans les cellules. Un métabolite est un produit intermédiaire dans une voie métabolique biochimique. Le métabolite dans ce cas est appelé fludarabine-ATP.
La conversion a lieu par phosphorylation. Lors de la phosphorylation, un groupe phosphate est attaché à une molécule organique. Cela crée une protéine phosphoreuse. La fludarabine-ATP est en fait la forme la plus efficace de fludarabine. Le médicament interfère avec la synthèse de l'ADN et inhibe la ribonucléotide réductase. Cette enzyme constitue le dernier maillon de la synthèse des éléments constitutifs de l'ADN. Sans ribonucléotide réductase, l'organisme ne peut produire aucun élément constitutif d'ADN. Chaque fois qu'une cellule se divise ou doit réparer des dommages à l'ADN, elle dépend de la ribonucléotide réductase.
Les modifications dans de nombreuses cellules cancéreuses augmentent le taux de renouvellement de la ribonucléotide réductase. Cela leur permet de partager plus rapidement. La fludarabine commence à ce stade. En raison de la ribonucléotide réductase, les cellules peuvent se diviser plus lentement ou pas du tout. Étant donné que les cellules cancéreuses se divisent généralement très souvent, elles sont particulièrement affectées par les effets du médicament.
La fludarabine inhibe non seulement la ribonucléotide réductase, mais également l'ADN polymérase. Tout comme la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase est une enzyme. Il catalyse la synthèse d'ADN à partir des désoxyribonucléotides et joue ainsi un rôle important dans la réplication de l'ADN. Si l'ADN polymérase est inhibée, les informations génétiques ne peuvent plus être copiées correctement. Le nucléotide fludarabine est également incorporé dans l'ADN de la cellule affectée. Cela conduit à l'apoptose de la cellule. L'apoptose est également connue sous le nom de mort cellulaire programmée. En endommageant la constitution génétique, la cellule déclenche sa propre mort et périt.
Application médicale et utilisation
La fludarabine est utilisée pour traiter les lymphomes non hodgkiniens de bas grade. «Lymphome non hodgkinien» est un terme collectif désignant toutes les maladies malignes du système lymphatique à l'exception de la maladie de Hodgkin. Les grossissements non douloureux des ganglions lymphatiques sont tout aussi typiques de la maladie que la tendance et la susceptibilité à l'infection. Les personnes touchées peuvent également souffrir de fièvre, de sueurs nocturnes, de perte de poids et de fatigue.
La fludarabine est également utilisée pour traiter la leucémie aiguë. La leucémie est également connue sous le nom de cancer du sang. Ce sont des maladies malignes du système hématogène ou lymphatique. Dans un sens plus large, la leucémie peut être classée comme un cancer. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphatique aiguë (LAL) sont des leucémies aiguës. Les deux sont traités à la fludarabine.
Dans le cas de la leucémie chronique, une distinction peut également être faite entre un myéloïde et un variant lymphatique. La fludarabine est utilisée uniquement dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. La LLC est un lymphome leucémique non hodgkinien de bas grade des cellules B. C'est la forme la plus courante de leucémie dans le monde occidental.
Risques et effets secondaires
Le principal effet indésirable de la fludarabine est une myélosuppression marquée. La myélosuppression est une inhibition de la moelle osseuse. La formation de sang s'arrête en raison de la dépression de la moelle osseuse. Cela conduit à un manque de globules rouges (érythrocytes), de globules blancs (leucocytes) et de plaquettes sanguines (thrombocytes) dans l'organisme.
Le manque de globules rouges entraîne une anémie. Cela se manifeste par une susceptibilité aux infections, à la fatigue et à la perte de cheveux. Le manque de globules blancs, la leucopénie, conduit également à une forte sensibilité aux infections. La thrombocytopénie, le manque de plaquettes, conduit à une tendance accrue aux saignements.
La myélosuppression met la vie en danger. L'association myélosuppression et immunosuppression est particulièrement dangereuse. La fludarabine réduit les cellules auxiliaires CD4, les cellules suppresseurs CD8 et les cellules tueuses naturelles. Les anticorps diminuent également. Cela peut entraîner des infections graves qui, dans le pire des cas, peuvent être mortelles.
Comme avec d'autres médicaments cytostatiques, la prise de fludarabine peut entraîner des nausées, une faiblesse, de la fièvre et une perte d'appétit. Un surdosage peut également provoquer des symptômes neurologiques sévères. Le surdosage peut être mortel.
La fludarabine ne doit pas être utilisée en cas d'hypersensibilité aux analogues de purine. De plus, il ne doit pas y avoir d'insuffisance rénale lors de l'administration du médicament. L'anémie hémolytique décompensée est également une contre-indication. En raison des effets indésirables graves et de l'effet cytotoxique, la fludarabine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et l'allaitement.
Il existe des interactions avec la pentostatine, le dipyridamole, les inhibiteurs de l'absorption d'adénosine et avec divers vaccins.
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