Colchicine est l'ingrédient actif connu le plus ancien pour le traitement des crises de goutte aiguës Le poison du fuseau est obtenu à partir des tubercules et des graines du crocus d'automne.
Qu'est-ce que la colchicine?
Comme Colchicine est un ingrédient actif toxique du groupe des alcaloïdes tropoloniques (composés naturels), qui est principalement extrait des graines et des tubercules du crocus d'automne (Colchicum autumnale).
La colchicine est principalement utilisée pour prévenir et traiter les crises de goutte aiguës. L'ingrédient actif a des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires en agissant comme un poison du fuseau dans la mitose (division du noyau cellulaire).
La colchicine elle-même est disponible sous forme de poudre au goût amer, jaune-blanchâtre, amorphe ou cristallin et soluble dans l'eau qui devient sombre lorsqu'elle est exposée à la lumière. La colchicine est éliminée par la circulation entérohépatique (reins et bile).
Effet pharmacologique
Colchicine a un effet analgésique et anti-inflammatoire en empêchant les processus inflammatoires dans les articulations en cas de crise de goutte aiguë et en minimisant ainsi la douleur.
Ici, l'ingrédient actif réduit les symptômes de la douleur de manière indirecte. Dans une crise de goutte aiguë, il y a une concentration accrue d'urate (cristaux d'acide urique), qui sont phagocytés (ingérés) par les macrophages (phagocytes) du système immunitaire. Ces phagocytes libèrent des médiateurs inflammatoires (substances qui favorisent l'inflammation), qui provoquent la douleur au cours des crises. La colchicine intervient dans cette chaîne d'effets en empêchant les macrophages de capturer les cristaux d'acide urique de sorte que les médiateurs de l'inflammation ne soient plus libérés.
Contrairement aux médicaments uricosuriques (favorisent l'excrétion d'acide urique) ou aux médicaments uricostatiques (inhibent la formation d'acide urique), l'ingrédient actif n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sang. De plus, en tant que poison pour les cellules et le fuseau, la colchicine affecte la mitose (division du noyau cellulaire) et inhibe la formation de microtubules, un composant important du cytosquelette des eucaryotes, dans les cellules en se liant à la protéine tubuline (composant principal des microtubules) et donc la formation de l'appareil à fibres du fuseau empêche.
En raison de cet effet toxique, l'utilisation de la colchicine est associée à un certain nombre d'effets secondaires et est de plus en plus réduite. Par exemple, en raison de l'inhibition de la mitose par la colchicine, le renouvellement cellulaire de l'épithélium de l'intestin grêle peut être altéré, c'est pourquoi des troubles gastro-intestinaux (diarrhée) peuvent se manifester. En conséquence, la posologie la plus faible possible doit toujours être utilisée dans le cadre d'un traitement à la colchicine.
Application médicale et utilisation
Colchicine est principalement utilisé pour le traitement et la prévention des crises de goutte aiguës. Par ailleurs, d'autres domaines d'application tels que la fièvre méditerranéenne familiale (polysérosite récurrente), la maladie de Behçet (vascularite chronique) ou la péricardite récurrente (péricardite) peuvent être retrouvés dans la littérature.
Les préparations homéopathiques du principe actif peuvent également être utilisées en thérapie externe dans le cas de douleurs articulaires aiguës dans le cadre de maladies rhumatismales inflammatoires, d'épanchements articulaires, d'inflammations gastro-intestinales ou de tendinites. La colchicine est généralement administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de solution. Pour le traitement d'une crise de goutte aiguë, 1 mg est initialement utilisé chez un adulte, puis 0,5 mg toutes les 1 à 2 heures jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou jusqu'à ce que des effets secondaires indésirables se manifestent.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 à 6 mg. Pour prévenir les crises de goutte aiguës, la colchicine peut être administrée à faibles doses (maximum 1,5 mg par jour), la durée totale de ce traitement prophylactique ne devant pas durer plus de trois mois.
De plus, une dose quotidienne de 0,5 à 1,5 mg de colchicine par jour peut prévenir les crises de fièvre méditerranéenne familiale. La dose létale pour un adulte est d'environ 20 mg, des décès isolés étant observés même avec des quantités de colchicine plus faibles.
Risques et effets secondaires
Les effets secondaires indésirables les plus courants d'un Thérapie à la colchicine sont la diarrhée (diarrhée), les vomissements (vomissements), les nausées et les douleurs abdominales.
En outre, une altération de la fonction musculaire (y compris une faiblesse musculaire), des lésions rénales et des douleurs cutanées (prurit, brûlure cutanée) peuvent souvent être observées. Dans certains cas, des doses élevées entraînent des changements de la formule sanguine, une anémie, une perte de cheveux et / ou une croissance des ongles altérée. Le traitement par la colchicine est contre-indiqué en présence d'hypersensibilité à la substance active, de grossesse, d'une insuffisance hépatique et rénale, de maladies du tractus gastro-intestinal, de modifications de la formule sanguine et d'une altération du système cardiovasculaire.
La colchicine étant métabolisée (décomposée) par l'isoenzyme CYP3A4 et transportée par la protéine multirésistante 1 (MDR1 ou P-gp), de nombreuses interactions pertinentes avec d'autres médicaments doivent être prises en compte au cours du traitement par le principe actif. Par exemple, un traitement parallèle avec le CYP3A4 (y compris la ciclosporine, les macrolides) ou les inhibiteurs de la P-gp (y compris la ranolazine) peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique ainsi qu'une intoxication prononcée.
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