Clozapine

Clozapine est un neuroleptique. Il est utilisé pour traiter la schizophrénie et la psychose lorsque d'autres médicaments ne conviennent pas.

Qu'est-ce que la clozapine?

La clozapine antipsychotique sur ordonnance appartient au groupe des neuroleptiques. L'ingrédient actif est utilisé lorsque d'autres médicaments dans le traitement des psychoses ou de la schizophrénie ne présentent pas l'effet souhaité ou que le patient ne peut pas les tolérer. Avant d'utiliser le neuroleptique, une numération formule sanguine de la personne malade doit être prise.

La clozapine a été développée à la fin des années 1950 par la société Swiss Wander AG. Un criblage pour la production de nouveaux antidépresseurs a été réalisé parmi environ 2000 substances différentes. L'ingrédient actif a été breveté en 1960, bien que ses effets antipsychotiques soient initialement restés inconnus. Au milieu des années 60, de nouvelles expériences ont été menées sur des personnes souffrant de schizophrénie productive chronique. Dans le cadre des études, les chercheurs ont finalement remarqué les effets antipsychotiques de la clozapine.

Le médicament est arrivé sur le marché en 1972 sous le nom de produit Leponex®, souvent prescrit en Europe. En 1975, cependant, plusieurs patients en Finlande ont eu des cas d'agranulocytose avec issue fatale, dont la clozapine était responsable. Pour cette raison, plusieurs États comme l'Allemagne ont émis des réglementations spéciales pour l'utilisation du médicament. Le médecin a été obligé d'informer le fabricant de la prescription de clozapine, après quoi il a reçu un dossier d'information sur l'agent. Il n'a été autorisé à prescrire l'antipsychotique qu'après que le médecin lui ait donné une assurance écrite qu'il tiendrait compte des données. En 1990, l'ingrédient actif a également été lancé sur le marché américain sous le nom commercial Clozaril®. Plusieurs médicaments génériques sont sortis les années suivantes.

À ce jour, malgré de nombreux efforts de recherche, la clozapine est restée le seul médicament du genre à ne pas provoquer de symptômes de la maladie de Parkinson à fortes doses. Étant donné que d'autres neuroleptiques tels que la rispéridone ou la quétiapine ne présentent pas de risque plus élevé d'agranulocytose, ils sont souvent préférés à la clozapine.

Effet pharmacologique

La clozapine est l'un des neuroleptiques atypiques. Cela signifie qu'il est lié aux récepteurs des substances messagères sérotonine et dopamine dans le système nerveux central, où il bloque les points d'ancrage. S'il y a un excès de dopamine, cela se remarque dans un changement d'état d'esprit et de perception de soi. De plus, des délires sont possibles.

En bloquant les récepteurs de la dopamine, la clozapine permet au cerveau de revenir à la normale. Les troubles anxieux et les états d'agitation sont atténués et la concentration et la mémoire s'améliorent.

L'absorption de la clozapine dans le sang a lieu presque entièrement par le tractus gastro-intestinal. La majeure partie du métabolisme a lieu dans le foie. L'ingrédient actif est excrété dans les selles et l'urine. Il faut 8 à 16 heures pour que la clozapine quitte le corps.

Application médicale et utilisation

La clozapine est utilisée pour traiter la schizophrénie sévère. Cependant, comme le neuroleptique a de forts effets secondaires, il n'est utilisé que si d'autres médicaments n'améliorent pas les symptômes. Il en va de même pour la lutte contre les psychoses sévères dans le cadre de la maladie de Parkinson. Ici aussi, le traitement n'a lieu qu'après l'échec du traitement habituel.

Dans la plupart des cas, la clozapine est administrée sous forme de comprimés. Parfois, une seringue peut également être utilisée. La dose de neuroleptique est déterminée par le médecin traitant au cas par cas. En règle générale, le patient reçoit initialement une faible dose, qui est ensuite progressivement augmentée au fur et à mesure que la thérapie progresse. À la fin du traitement, il est conseillé de réduire à nouveau lentement la posologie.

Avant que le traitement par clozapine puisse avoir lieu, la formule sanguine du patient doit montrer une numération des globules blancs normale. Cela signifie que le nombre de leucocytes (globules blancs) et la numération formule sanguine différentielle doivent correspondre aux valeurs normales.

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Risques et effets secondaires

Le traitement par clozapine pouvant entraîner une leucopénie (manque de globules blancs) ou une agranulocytose (manque de granulocytes), il est nécessaire de soumettre le patient à des numérations globulaires régulières pendant le traitement.

Les effets secondaires les plus courants du neuroleptique comprennent les palpitations, la constipation, la somnolence et une salivation excessive. De plus, il existe des troubles visuels, une augmentation de poids, une baisse de la pression artérielle après le lever, des tremblements, des maux de tête, des tics, des problèmes de position assise, des convulsions, une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, une pression artérielle élevée, une bouche sèche, de la fièvre, des problèmes de régulation de la température et des difficultés à uriner. possible. Dans de rares cas, il existe un risque d'hypoglycémie incluant un déséquilibre métabolique, une inflammation sévère du muscle cardiaque, un collapsus circulatoire, une pancréatite aiguë ou une nécrose hépatique sévère, dans laquelle le tissu hépatique meurt.

Si le patient présente une hypersensibilité à la clozapine, l'utilisation du neuroleptique doit être évitée. Il en va de même si le patient avait une agranulocytose, des troubles de la numération formule sanguine ou des lésions de la moelle osseuse lors de traitements antérieurs par clozapine.

De plus, le patient ne doit recevoir aucune substance pendant le traitement qui pourrait provoquer des troubles sanguins. D'autres contre-indications sont les psychoses liées à l'empoisonnement, les épilepsies non traitées, la confusion de la conscience, les troubles prononcés des performances cérébrales, la jaunisse, les maladies du foie, des maladies cardiaques ou rénales et la paralysie intestinale.

Le traitement des femmes enceintes et allaitantes avec la clozapine est interdit. Il existe un risque que les enfants soient lésés par des symptômes de sevrage ou des troubles du mouvement.

Des interactions avec d'autres médicaments peuvent également survenir. Par exemple, les effets de la clozapine sont renforcés par la prise d'érythromycine et de cimétidine. De plus, la nicotine et la caféine affectent les effets du neuroleptique, de sorte que le patient ne doit pas changer soudainement sa consommation pendant le traitement.