Benzodiazépine

Benzodiazépines sont des composés chimiques spéciaux (composés d'un cycle benzénique avec un cycle diazépine) qui développent des effets psychotropes dans le corps. Ils sont utilisés en médecine comme anxiolytiques, relaxants des muscles centraux, calmants (sédatifs) et favorisant le sommeil (hypnotiques). L'effet anticonvulsivant de certaines benzodiazépines explique également leur utilisation comme antiépileptiques.

Que sont les benzodiazépines?

Toutes les benzodiazpines sont dérivées de la même structure chimique de base. Il s'agit d'un système cyclique bicyclique constitué d'un benzène et d'un cycle diazépine. Le cycle benzénique est le plus simple représentant des hydrocarbures benzénoïdes aromatiques de formule empirique: C6H6.

Un anneau diazépine y est fusionné (connecté par condensation). Le cycle diazépine est un cycle insaturé à sept chaînons avec 2 atomes d'azote. Les principaux médicaments utilisés sont les cycles de diazépine avec des atomes d'azote aux 1ère et 4ème positions du cycle - ce que l'on appelle les benzo-1,4-diazpines. Un autre anneau à six chaînons est connecté à la 5ème position de l'anneau diazpin, mais pas par fusion.

Différents sites de liaison dans la zone du cycle benzénique, sur le cycle diazépine et sur le cycle à six chaînons supplémentaire donnent des ingrédients actifs différents, dont certains ont des effets différents.

Effet pharmacologique

Les benzodiazépines ont un effet activateur sur le récepteur A de l'acide gamma-amino-butyrique (GABA) par liaison et augmentent ainsi l'effet du neurotransmetteur GABA. Les récepteurs GABA-A se trouvent dans tout le cerveau et la moelle épinière. La liaison augmente la probabilité d'ouvrir le récepteur GABA-A, ce qui conduit à un afflux accru de chlorure dans la cellule nerveuse. Cela hyperpolarise la membrane neuronale, ce qui conduit à un niveau d'excitabilité inférieur.

Le récepteur GABA-A se compose de 6 sous-unités, les benzodiazépines classiques montrant une affinité pour 4 de ces sous-unités (alpha1, alpha2, alpha3 et alpha5). Un effet sur le récepteur n'est possible que si le neurotransmetteur GABA est présent - ce sont donc des modulateurs allostériques et non des agonistes au sens étroit. L'effet est plus fort sur les synapses qui contiennent peu de GABA. Il y a un effet dépendant de l'activité. Cela signifie que les réponses faibles de l'émetteur sont amplifiées de manière disproportionnée. Cela pourrait également être responsable de l'effet spécifique des benzodiazépines.

Les benzodiazépines agissent dans le corps humain:

• Anti-anxiété (anxiolytique)
• Antispasmodique (anticonvulsivant)
• Relaxation musculaire (relaxation musculaire)
• Apaisant (sédatif)
• Induisant le sommeil (hypnotique)
• Amnésique (manque de mémoire pendant la durée de l'action)
• Légèrement améliorant l'humeur (attention: si vous avez une maladie dépressive sous-jacente, elle peut également s'intensifier)
• Partiellement euphorique (dépend de la dose et dépend de l'intervalle d'admission)

L'effet maximal n'est pas augmenté par des doses élevées de benzodiazépines. Cependant, la dose nécessaire de GABA est réduite afin de déclencher l'effet maximal. Ainsi, la courbe dose-effet de l'acide gamma-amino-butyrique est décalée vers la gauche.

Application médicale et utilisation

En raison des effets réalisables, les benzodiazépines sont principalement utilisées en médecine d'urgence et en psychiatrie. Les domaines d'application possibles sont cependant clairement limités par le potentiel élevé de dépendance et les effets secondaires dépressifs respiratoires importants.

Avec une utilisation régulière pendant environ 8 semaines ou plus, des symptômes de sevrage surviennent lorsque le médicament est arrêté. Il est donc recommandé de ne pas utiliser de benzodiazépines pendant plus de 4 semaines (à condition que l'indication soit stricte et la posologie la plus faible possible).

Les benzodiazépines antiépileptiques, qui doivent souvent être prises à vie, sont une exception. Les principes actifs diazépam et lorazépam conviennent particulièrement comme agents de premier choix pour le traitement des crises d'épilepsie aiguës.

En psychiatrie, les benzodiazépines sont principalement utilisées dans le traitement de l'anxiété et de l'agitation. Ils sont également souvent utilisés comme médicament aigu pour les crises de panique.

Les benzodiazépines ont également une place importante dans le traitement des symptômes de sevrage alcoolique. Les benzodiazépines peuvent également être utilisées dans le traitement à court terme de la difficulté à s'endormir et à rester endormi. En raison du potentiel de dépendance, cependant, d'autres groupes de substances (comme les antihistaminiques) sont de plus en plus préférés.

En médecine d'urgence, les benzodiazépines sont également utilisées pour induire une anesthésie et dans le cadre du traitement de la douleur (sédation analgésique). Dans les interventions sélectives, la prémédication est souvent réalisée avec une benzodiazépine telle que le midazolam avant l'opération afin de soulager le patient de la tension et de la peur éventuelle de l'opération.

Risques et effets secondaires

Les benzodiazépines ont différents degrés de dépression respiratoire en amortissant le centre respiratoire de la moelle épinière allongée. Bien que la dépression respiratoire survienne de manière dose-dépendante, l'intoxication potentiellement mortelle par les benzodiazépines seules est rare. Cependant, en particulier dans le cas d'une intoxication mixte avec de l'alcool ou d'autres préparations efficaces pour le SNC (par exemple des opiacés), il existe un risque considérablement accru d'arrêt respiratoire mortel.

L'interaction entre les benzodiazépines et l'alcool est appelée tolérance croisée en raison de l'effet similaire sur le récepteur GABA-A. L'augmentation de la dose, qui est souvent pratiquée en réponse à une tolérance accrue, conduit à une augmentation des effets secondaires.

Le potentiel addictif des benzodiazépines est évident dans la dépendance physique sévère qui se produit même à des doses thérapeutiques. Il n'est donc pas surprenant que les benzodiazépines présentent les taux d'abus les plus élevés au monde. Des troubles de la mémoire, des troubles du comportement, des ralentissements psychomoteurs et des effets paradoxaux (augmentation de l'anxiété et / ou des troubles du sommeil) surviennent alors sous le médicament.

Les contre-indications à la prise de benzodiazépines comprennent:

• Myasthénie grave (trouble de la transmission des impulsions neuromusculaires)
• Ataxie (trouble de la coordination des mouvements)
• Glaucome à angle fermé (glaucome)
• Maladie de dépendance existante (également dans le passé)
• Allergie à l'ingrédient actif
• Syndrome d'apnée du sommeil (pause respiratoire pendant le sommeil)