Vasculogenèse

le Vasculogenèse est un processus de développement embryonnaire dans lequel le système vasculaire est créé à partir de cellules progénitrices endothéliales. La vasculogenèse est suivie d'une angiogenèse, qui provoque la germination des premiers vaisseaux sanguins. Au sens large, le cancer peut être considéré comme un problème vasculogénétique.

Qu'est-ce que la vasculogenèse?

En médecine, la vasculogenèse fait référence à la formation de vaisseaux sanguins, dont les cellules progénitrices endothéliales servent de matière de départ. Ces cellules proviennent de la moelle osseuse et sont attirées par des substances messagères. Ces cytokines comprennent, par exemple, le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).

Une fois les substances messagères libérées, les cellules précurseurs migrent de la moelle osseuse vers la place de la substance messagère via la circulation sanguine. D'une part, ce processus joue un rôle dans la cicatrisation des plaies et la formation associée de nouveaux vaisseaux, et d'autre part, il peut être retracé à des relations pathologiques telles que les tumeurs.

Pendant ce temps, la médecine suppose également que la vasculogenèse joue également un rôle accru au cours du développement embryonnaire et que l'angiogenèse se produit presque exclusivement chez les adultes. La formation de nouveaux vaisseaux par des processus de germination et de division, qui utilise des vaisseaux sanguins préformés comme matière de départ, est considérée comme telle. Un troisième type de vascularisation est l'artériogenèse, dans laquelle les artères et les artérioles sont formées par le recrutement de cellules musculaires lisses.

Fonction et tâche

Le terme vasculogenèse comprend tout type de formation de nouveau vaisseau à partir de cellules précurseurs de l'endothélium vasculaire ou des angioblastes. Le terme se réfère souvent en particulier aux processus de régénération des vaisseaux au cours du développement embryonnaire. Ces processus commencent par la différenciation des cellules mésodermiques et se poursuivent par l'agglomération de ces cellules, qui a lieu dans la zone du sac vitellin et contient des cellules progénitrices communes du système vasculaire et du système hématogène.

Ces cellules progénitrices sont également appelées hémangioblastes. Les conglomérats cellulaires résultants sont appelés îlots de sang. Leur différenciation se fait sous l'influence de facteurs de croissance. En particulier, l'influence du VEGF joue un rôle. La différenciation transforme les cellules progénitrices en angioblastes marginaux et en cellules souches hématopoïétiques centrales. Les angioblastes deviennent des cellules endothéliales et forment ainsi les premiers vaisseaux humains.

Ces processus sont suivis de processus d'aniogenèse. Les premiers vaisseaux sanguins germent au cours de ces processus et forment tout le système sanguin grâce à la germination. Puisque les cellules primitives de l'endothélium fusionnent et forment de cette manière des contacts intercellulaires, les compartiments vasculaires individuels, connus sous le nom d'espace intravasculaire, émergent du processus après des processus de différenciation et de croissance supplémentaires.

Les premiers vaisseaux se forment dans le développement embryonnaire dès le 18ème jour. Ces vaisseaux primaires correspondent aux vaisseaux dits ombilicaux et, en plus de l'artère ombilicale, comprennent la veine ombilicale d'où proviennent tous les autres vaisseaux.

Une fois le développement embryonnaire terminé, la vasculogenèse se produit à peine sous sa forme réelle. Chez l'adulte, la néovascularisation a généralement lieu soit de manière compensatoire, soit correspond à des processus destructeurs. Contrairement au développement embryonnaire, de nouveaux vaisseaux dans l'organisme adulte ne se développent finalement que sur la base de vaisseaux existants sous forme d'angiogenèse.Cette nouvelle formation reste principalement limitée aux processus de cicatrisation des plaies.

A l'instar de la néovascularisation pathologique et incontrôlée dans le cadre de maladies tumorales, la néovascularisation physiologique après traumatisme ou en transplantation est parfois incluse sous le terme de néovascularisation. Bien que ce terme soit lié à la vasculogenèse, il ne doit pas être compris comme un synonyme.

Maladies et affections

Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) joue un rôle majeur dans la vasculogenèse. Ce facteur de croissance a la plus grande pertinence clinique en ce qui concerne les processus de vesculogenèse. La substance est une molécule de signalisation qui entraîne la vasculogenèse et l'angiogenèse ultérieure. Le facteur de croissance stimule l'endothélium et a des effets sur les monocytes et les macrophages qui migrent à travers la substance.

In vitro, le VEGF a un effet stimulant sur la division et l'immigration des cellules endothéliales. Dans la pratique clinique, une expression accrue du VEGF-A est associée à certaines tumeurs. L'anticorps monoclonal bevacizumab peut se lier au VEGF et inhiber ainsi la néovascularisation pathologique. Le bevacizumab joue donc un rôle dans le traitement de différents types de cancer. Des études de phase III ont utilisé avec succès la substance pour lutter contre le cancer du côlon, le cancer du poumon et le cancer du sein. Des études de phase II existent également pour le traitement de cancers tels que le cancer du pancréas, le cancer de la prostate et le cancer du rein.

Le ranibizumab est connu comme un fragment du même anticorps. Cette substance est utilisée en thérapeutique lorsque la dégénérescence maculaire est associée à de nouveaux vaisseaux sanguins. En outre, les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le sunitinib ou le vatalanib, qui ont un effet inhibiteur sur les récepteurs du VEGF, sont désormais également utilisés contre des maladies telles que le cancer.

Il y a une raison simple pour laquelle le cancer est lié à la vasculogenèse. A partir d'une certaine taille, une tumeur a besoin de son propre système vasculaire. Ce n'est qu'ainsi qu'il sera suffisamment alimenté en nutriments et en oxygène et pourra croître en taille. Par conséquent, lorsque l'apport d'oxygène et de nutriments est bloqué par une interruption des processus vasculogènes, la croissance de la tumeur s'arrête.

L'activation de la vasculogenèse peut également être pertinente pour la médecine. Cela est particulièrement vrai après les greffes. Seul le raccordement des greffes au système vasculaire assure leur apport en oxygène et en nutriments et permet à une greffe de réussir.