Répaglinide

Répaglinide est un ingrédient actif utilisé dans le diabète sucré de type 2 lorsque les mesures diététiques, la réduction de poids et l'entraînement physique ne font pas suffisamment baisser la glycémie. En inhibant les canaux potassiques des cellules bêta du pancréas, l'agent conduit à la libération d'insuline. Si la posologie et les conditions d'utilisation sont respectées, le répaglinide est bien toléré.

Qu'est-ce que le répaglinide?

Le répaglinide, médicament antidiabétique oral, augmente la sécrétion d'insuline par le pancréas endocrinien. Il se lie spécifiquement aux canaux potassiques et provoque ainsi la libération d'insuline.

Le répaglinide appartient au groupe des principes actifs des glinides et est un dérivé de l'acide benzoïque. Il ne fonctionne qu'en présence de glucose et a une courte durée d'action.

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après une prise orale. La concentration plasmatique maximale est atteinte après une heure et redescend rapidement. Après 4-6 heures, le médicament est complètement éliminé.

L'effet pharmacologique du répaglinide consiste en l'inhibition du canal potassique ATP-dépendant des cellules bêta du pancréas. Le canal potassique est un grand complexe de différents sites de liaison pour les propres molécules du corps. Les protéines membranaires adjacentes, les récepteurs de la sulfonylurée, régulent l'ouverture du canal. Des molécules endogènes, mais aussi des médicaments comme le répaglinide, interagissent avec ces récepteurs spécifiques. Plus l'affinité pour les récepteurs est élevée, plus le médicament est puissant. L'inhibition du canal potassique conduit à une dépolarisation des cellules bêta avec ouverture ultérieure des canaux calciques. L'augmentation de l'afflux de calcium dans les cellules bêta induit alors la libération d'insuline.

Le répaglinide agit rapidement et uniquement contre la glycémie postprandiale. En particulier, l'abaissement efficace de la glycémie postprandiale est actuellement considéré comme important pour réduire les événements cardiovasculaires à long terme. De plus, les hypoglycémies sont moins nombreuses car d'une part la durée d'action est courte et d'autre part les glinides n'inhibent le canal potassique qu'en présence de sucre. En conséquence, l'effet du répaglinide est affaibli avec la baisse de la glycémie et la sécrétion basale d'insuline n'est pas influencée.

Le médicament est principalement décomposé par le système hépatique via les enzymes du cytochrome P-450 CYP2C8 et CYP3A4. CYP28C joue ici un rôle plus important. Ainsi, le métabolisme du médicament peut être sensiblement modifié si les deux enzymes sont inhibées ou augmentées par d'autres médicaments. En particulier, l'inhibition des enzymes peut conduire à une augmentation des taux de répaglinide dans le sang, ce qui peut potentiellement provoquer une hypoglycémie. 90% du médicament est excrété dans la bile et seulement environ 8% par les reins.

Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention

Le répaglinide est utilisé dans le diabète sucré de type 2 lorsque la normalisation de la glycémie ne peut être obtenue par l'alimentation, l'entraînement physique et la réduction de poids. Il peut être administré en monothérapie, mais il peut également être associé à certains autres médicaments antidiabétiques. En raison de l'action rapide du répaglinide, il est recommandé de le prendre avant les repas principaux, idéalement 15 minutes en préprandial.

La dose initiale est de 0,5 mg et peut être augmentée jusqu'à une dose unique maximale de 4 mg à des intervalles de 1 à 2 semaines si nécessaire. Lors du passage d'un autre médicament antidiabétique au répaglinide, la dose initiale est de 1 mg. La dose maximale par jour est de 16 mg. Le médicament peut également être utilisé en cas d'insuffisance rénale, car le répaglinide est à peine éliminé par voie rénale. Cependant, en fonction de la constellation des cas, une réduction de dose doit être envisagée.

Le taux de sucre dans le sang et l'hémoglobine glyquée (HbA1c) doivent être contrôlés régulièrement par un médecin pour garantir un traitement adéquat. De plus, l'effet du répaglinide peut diminuer au cours du traitement. Cet échec dit secondaire peut survenir en raison de la progression du diabète sucré ou d'une réponse réduite au médicament.

Risques et effets secondaires

Il existe certaines contre-indications à l'utilisation du répaglinide. Il ne doit donc pas être utilisé avec un diabétique de type 1. L'utilisation est également contre-indiquée en cas de dysfonctionnement hépatique ou de déraillement du métabolisme du glucose, au sens d'acidocétose. De même, l'utilisation chez les personnes de moins de 18 ans et chez les adultes de plus de 75 ans n'a pas été suffisamment étudiée, c'est pourquoi l'administration de répaglinide n'est pas recommandée dans ces groupes de patients.

Le répaglinide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement. Le risque de surdosage, avec une hypoglycémie ultérieure, est faible si la posologie est respectée et si des repas suffisants sont pris. En principe, cependant, une hypoglycémie est possible avec le répaglinide, comme avec d'autres médicaments antidiabétiques. Cependant, la courte demi-vie du répaglinide réduit le risque. Si des réactions hypoglycémiques surviennent, elles sont généralement bénignes.

Dans de très rares cas, d'autres effets secondaires sont des réactions allergiques, un dysfonctionnement hépatique et un dysfonctionnement oculaire. Les plaintes du tube digestif telles que la diarrhée ou les douleurs abdominales sont plus fréquentes.

Il existe un certain nombre de médicaments qui interagissent avec le répaglinide, de sorte que le potentiel hypoglycémiant du répaglinide est augmenté. Il s'agit notamment du gemfibrozil, de la clarithromycine, de l'itraconazole, du kétoconazole, du triméthoprime, de la ciclosporine, du clopidogrel, d'autres agents antidiabétiques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des inhibiteurs de l'ECA, des salicylates, des AINS, de l'alcool et des stéroïdes anabolisants. En particulier, une association avec le gemfibrozil n'est pas recommandée car des études cliniques ont montré que ce médicament augmentait considérablement la demi-vie du répaglinide et sa puissance. L'hypoglycémie pourrait ainsi être déclenchée plus fréquemment. D'autre part, il existe des médicaments, comme la rifampicine, qui réduisent l'effet du répaglinide et obligent donc à augmenter la dose.

D'autres stress physiques, tels qu'une infection, un traumatisme et de la fièvre, peuvent également augmenter la glycémie, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose.