Méthotrexate

Méthotrexate est utilisé comme médicament pour la chimiothérapie dans diverses maladies tumorales malignes. C'est un agent cytostatique qui empêche les cellules cancéreuses de se diviser rapidement. L'ingrédient actif est également utilisé avec succès non seulement dans le traitement du cancer, mais également comme thérapeutique de base dans les processus inflammatoires chroniques.

Qu'est-ce que le méthotrexate?

Le méthotrexate est également sous le nom Améthoptérine connu. En tant que cytostatique, le méthotrexate est un poison cellulaire qui empêche le taux naturel de division des cellules du corps, également connu sous le nom de mitose. C'est pourquoi l'ingrédient actif est principalement utilisé pour les maladies tumorales du système hématogène avec un taux de division élevé.

Comme avec tous les médicaments cytostatiques, les cellules saines du corps sont également affectées dans une certaine mesure lorsqu'elles sont utilisées, ce qui peut être perceptible pour le patient par des effets secondaires désagréables. Il existe différentes classes de cytostatiques pour le traitement des tumeurs et pour le traitement de l'inflammation chronique.

Le méthotrexate est l'un des soi-disant antagonistes de l'acide folique, ce qui signifie que l'ingrédient actif inhibe l'enzyme dihydrofolate réductase, mais cette enzyme importante est essentielle à la division cellulaire. Chimiquement parlant, le méthotrexate est très similaire à l'acide folique et est donc reconnu par l'organisme comme l'acide folique et introduit dans le métabolisme cellulaire. L'acide folique est un besoin urgent pour la formation d'ADN et d'ARN dans le noyau cellulaire, mais cette formation ne peut plus être réalisée en introduisant du méthotrexate à la place de l'acide folique.

Effet pharmacologique

Les effets pharmacologiques du méthotrexate, en bref MTX, s'étend à tous les organes et systèmes d'organes en raison de son application systémique. En plus de l'effet pharmacologique souhaité sur les cellules tumorales à division rapide, l'ingrédient actif est toujours introduit dans le métabolisme des cellules saines sous la forme du mauvais acide folique, ce qui limite également leur taux de division et provoque ainsi des troubles fonctionnels et des effets secondaires.

En plus d'inhiber l'enzyme responsable de l'introduction de l'acide folique dans le métabolisme cellulaire, le MTX inhibe également d'autres enzymes. Le plus important d'entre eux est l'enzyme thymidilate synthase. Ce composant protéique endogène catalyse les étapes métaboliques de la synthèse de la pyrimidine, qui est également nécessaire pour l'accumulation sans entrave de matériel génétique dans le noyau cellulaire, c'est-à-dire l'ADN et l'ARN.

En tant qu'agent chimiothérapeutique, le méthotrexate attaque ainsi plusieurs interfaces en même temps, de sorte que la vitesse de division des cellules tumorales peut être stoppée. L'ingrédient actif est principalement excrété par les reins et finalement l'urine du patient. Ce processus d'excrétion avec le principe actif méthotrexate exerce une pression considérable sur les reins sains pendant la chimiothérapie. C'est pourquoi une surveillance constante des valeurs rénales, en particulier de la créatinine, est très importante pendant la chimiothérapie avec MTX. Dès que les valeurs montrent qu'il existe une altération fonctionnelle des reins, le traitement doit être interrompu par mesure de précaution afin d'éviter une insuffisance rénale terminale, qui peut mettre la vie du patient en danger.

Application médicale et utilisation

Le méthotrexate, MTX, est un agent cytostatique et est donc principalement connu comme agent chimiothérapeutique en médecine du cancer. Des doses très élevées et efficaces du point de vue systémique du médicament, qui n'est disponible que sur ordonnance, sont administrées. Le mécanisme d'action pour combattre les cellules tumorales malignes repose sur la capacité du méthotrexate à réduire considérablement le taux de prolifération des cellules malignes.

Cependant, le méthotrexate n'est pas seulement un médicament de chimiothérapie, mais également un immunosuppresseur. La défense corporelle cellulaire et humorale est fortement réduite sous l'administration de méthotrexate, les patients atteints sont donc particulièrement sensibles aux infections au cours d'un cycle thérapeutique.

Un bon succès thérapeutique peut également être obtenu avec l'ingrédient actif méthotrexate dans le traitement du psoriasis et des maladies rhumatismales chroniques. Le méthotrexate est considéré comme utile dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chronique. Le MTX est utilisé comme agent thérapeutique de base pour ce type de rhumatisme inflammatoire chronique.

En outre, il existe d'autres maladies auto-immunes pour lesquelles le MTX promet un bon succès thérapeutique. Ceux-ci comprennent, par exemple, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn et le lupus érythémateux. Contrairement à la thérapie tumorale, le MTX n'est utilisé qu'à de très faibles doses pour toutes ces maladies, c'est pourquoi les effets secondaires sont significativement plus faibles que dans la thérapie anticancéreuse.

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Risques et effets secondaires

Le méthotrexate est un poison cellulaire très efficace qui, strictement indiqué, ne peut être utilisé que sous surveillance médicale. En raison de l'intervention directe dans le métabolisme cellulaire, les effets secondaires sont souvent très prononcés, en particulier dans le traitement des maladies tumorales malignes. Au cours de la thérapie, les patients souffrent souvent d'épuisement général, ainsi que de fatigue et de maux de tête. Les effets secondaires les plus courants comprennent les troubles du tractus gastro-intestinal, qui sont dus au fait que l'ingrédient actif méthotrexate est également responsable de la destruction indésirable des cellules épithéliales des muqueuses sensibles de l'estomac et de l'intestin grêle. Il n'est donc pas rare que des nausées, des vomissements ou une inflammation des muqueuses se produisent. Ces effets secondaires ne peuvent être évités, au moins temporairement, avec un traitement à haute dose.

En raison des effets secondaires de la myélosuppression, la moelle osseuse ne produit plus suffisamment de cellules sanguines, ce qui peut entraîner une anémie.

Les reins pré-endommagés sont les plus grands risques associés au traitement par MTX, qui peuvent interrompre complètement ou partiellement leur service et conduire ainsi un patient à nécessiter une dialyse. Les contre-indications absolues à l'administration du méthotrexate sont la grossesse, l'allaitement, une insuffisance rénale connue ou des déficiences immunitaires de toute cause.