Fosfomycine est un médicament de la classe des antibiotiques. La substance est principalement utilisée pour traiter les infections bactériennes sévères.
Qu'est-ce que la fosfomycine?
L'antibiotique fosfomycine a été isolé pour la première fois en 1970 à Alicante, en Espagne, à partir de bactéries du genre Streptomyces.Les antibiotiques sont des produits métaboliques de bactéries ou de champignons qui peuvent inhiber la croissance d'autres micro-organismes. La fosfomycine est un antibiotique bactéricide. Cela signifie qu'il inhibe non seulement la croissance des bactéries, mais les tue également.
La fosfomycine est disponible pour une utilisation intraveineuse sous forme de sel de sodium. Cette forme d'application contournant l'intestin est particulièrement adaptée au traitement des infections aiguës et chroniques très sévères. Des granulés à usage oral sont également disponibles sous forme de sel de fosfomycine trométamol. Ceci est plus utilisé pour traiter les infections non compliquées.
Effet pharmacologique
La fosfomycine est l'un des soi-disant antibiotiques époxy. Les époxydes sont des composés organiques très réactifs. L'antibiotique inhibe l'enzyme UDP-N-acétylglucosamine énolpyruvyl transférase, également connue sous le nom de MurA pour faire court. MurA est une partie importante de la biosynthèse de la mureine. Les murines sont des macromolécules constituées de sucres et d'acides aminés. Ce sont les composants les plus importants de la paroi cellulaire de nombreux types de bactéries et servent à stabiliser la bactérie. Lorsque la couche murine de la bactérie est dissoute, elle éclate et périt.
La fosfomycine perturbe la première étape de la biosynthèse de la mureine. Dans le processus, une unité énolpyruvyle est en fait transférée de la substance phosphoénolpyruvate à l'UDP-N-acétylglucosamine. En bloquant cette étape importante, la couche de mureine des bactéries est détruite et elles meurent.
Application médicale et utilisation
L'indication principale de la fosfomycine est les infections bactériennes sévères causées par des germes sensibles à la fosfomycine. Cela inclut, par exemple, l'ostéomyélite. Il s'agit d'une inflammation infectieuse de la moelle osseuse qui survient souvent après une fracture osseuse ouverte ou une intervention chirurgicale sur le squelette. La méningite peut également être traitée avec la fosfomycine. La méningite est une inflammation des membranes du cerveau et de la moelle épinière, qui font partie du système nerveux central. En raison de sa proximité avec le cerveau et la moelle épinière, la méningite bactérienne met toujours la vie en danger et constitue donc une urgence médicale qui doit être traitée le plus rapidement possible.
La fosfomycine est également utilisée pour traiter l'inflammation des tissus mous, de la peau, des voies biliaires et des voies respiratoires. D'autres indications sont l'intoxication du sang, l'inflammation de la paroi interne du cœur (endocardite) et les infections qui affectent les yeux, la gorge ou le nez. La fosfomycine est également administrée par voie orale pour les infections des voies urinaires non compliquées chez les femmes.
Dans l'ensemble, la fosfomycine est efficace contre les agents pathogènes à Gram négatif et à Gram positif. Une bonne efficacité contre Haemophilus influenzae, Escherichia coli, certaines espèces de Proteus, Citrobacter, streptocoques et staphylocoques est considérée comme avérée. En raison de ces propriétés actives, la fosfomycine est également souvent utilisée dans le domaine clinique des infections nosocomiales. Cependant, certaines espèces de Bacteroides et la majorité des souches indole positives de la bactérie Proteus sont résistantes à la fosfomycine. La résistance croisée n'a pas encore été décrite.
Pour les infections plus sévères, la fosfomycine est souvent associée à d'autres antibiotiques bactéricides. En particulier, en association avec des antibiotiques ß-lactamines tels que la pénicilline ou la céfazoline, des effets synergiques peuvent être obtenus. Il existe également des synergies lorsqu'il est combiné avec la moxifloxacine, le linézolide et la quinupristine.
Risques et effets secondaires
Il a été démontré que la fosfomycine est bien tolérée dans les expérimentations animales. Les effets secondaires ont tendance à se produire rarement, mais affectent alors particulièrement le tractus gastro-intestinal. Les effets secondaires possibles sont les vomissements, la diarrhée, la perte d'appétit et l'irritation du goût. Parfois, des éruptions cutanées sont observées comme une réaction d'hypersensibilité. De plus, la prise de fosfomycine peut entraîner des étourdissements, de la fatigue, une élévation des valeurs hépatiques, des maux de tête et un essoufflement. Les taux de sodium dans le sang peuvent être augmentés (hypernatrémie), mais les taux de potassium peuvent être diminués (hypokaliémie).
Si la fonction rénale est altérée, la dose de fosfomycine doit être ajustée. Chez les patients âgés, les ajustements posologiques doivent être basés sur la clairance de la créatinine. Une prudence particulière est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une tendance à l'œdème. L'augmentation de l'apport en sodium de la fosfomycine peut entraîner une augmentation de l'excrétion de potassium. Une telle hypokaliémie peut avoir des conséquences dangereuses pour les patients à risque. Par exemple, ils peuvent développer des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, qui, dans le pire des cas, peuvent également se terminer par une crise cardiaque.
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