Syndrome de Joubert

le Syndrome de Joubert se caractérise par une malformation congénitale du tronc cérébral ainsi qu'une agénésie (malformation d'inhibition, manque d'attachement, par exemple barres cérébrales, appendice). Une hypoplasie (sous-développement) du ver cérébelleux peut également exister. Les patients qui souffrent de cette anomalie génétique autosomique récessive présentent, entre autres, un comportement respiratoire anormal et une ataxie.

Qu'est-ce que le syndrome de Joubert?

Gens avec Syndrome de Joubert souffrent de troubles du développement du système nerveux central et des troubles fonctionnels qui en résultent. La recherche médicale est controversée quant à savoir si ce trouble génétique doit être classé comme une maladie à part entière.

Les patients affectés présentent une variété de symptômes différents. Pour cette raison, un diagnostic final est difficile. Le JB est caractérisé par une hétérogénéité étendue des locus géniques. Jusqu'à présent, de multiples mutations génétiques ont été identifiées. Une analyse de mutation est très approfondie.

causes

Le syndrome de Joubert appartient au groupe des ciliophaties primaires. Avec ce trouble génétique des cils primaires ou du corps basal, différents types de troubles du développement peuvent survenir. En tant que processus cellulaires spéciaux, les cils effectuent diverses tâches. Ils agissent comme des capteurs de chimio, mécano et osmose et sont impliqués dans de nombreuses voies de signalisation. De plus, ils assurent le développement normal des organes.

Ils maintiennent l'homéostasie tissulaire des processus de développement de base. Un grand nombre de protéines impliquées forment un réseau complexe par interaction. Si d'autres organes sont affectés en plus des principaux symptômes, alors le JSRD (syndrome de Joubert Syndrome Related Disorder) est présent. Cette maladie secondaire est caractérisée par d'autres manifestations d'organes impliquant les reins, le foie et les yeux.

C'est un syndrome génétiquement hétérogène. Les médecins ont trouvé des malformations dans le gène NPHP6 / CEP290 (codant pour la néphrocystine-6) ou dans le gène NPHP8 / RPGRIP1L (codant pour la néphrocystine-8). Les autres mutations géniques sont MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 et INPP5E. Seuls quelques patients présentent des mutations dans NPHP4 et NPHP1.

Symptômes, maux et signes

La caractéristique pathognomonique est le «signe molaire» (MTS), qui peut être déterminé en utilisant «l'imagerie par résonance magnétique cérébrale pondérée en T1 axiale». Cette caractéristique est caractérisée par une agénésie ou une hypoplasie du ver cérébelleux ou du ver cérébelleux. De plus, la fosse interpendiculaire postérieure (fosse entre les pattes cérébrales) est fortement attirée et les tiges cérébelleuses ont une forme supérieure proéminente due à une malformation du mésencéphale.

En plus du MTS, les patients souffrent souvent de troubles respiratoires, d'ataxie, d'hypotension musculaire et de retard psychomoteur. 8 à 19 pour cent des personnes touchées présentent une polydactylie postaxiale (plusieurs doigts) et six pour cent une encéphalocèle occipitale (méningo), dans laquelle l'arrière du cerveau est bombé.

Cette déformation a été enregistrée pour la première fois en 1969. La prévalence est d'environ 1: 100 000, un rapport qui montre à quel point la maladie apparaît rarement. Seuls une centaine de cas ont été documentés depuis la première enquête médicale. Étant donné que ce défaut génétique se produit sous différentes formes et variantes, les médecins supposent de multiples changements dans la génétique.

Une anomalie exacte n'a pas encore été vérifiée de manière concluante. Cependant, une mutation du chromosome X est considérée comme certaine. Ce trouble est transmis sur la base de l'hérédité autosomique récessive. Un vermis cérébral manquant (cervelet, ver cérébelleux), des lésions de la rétine et un iris perceptible sont impliqués.

Les symptômes et plaintes fréquents au cours de la période néonatale sont le nystagmus et un schéma respiratoire irrégulier sous forme de tachypnée épisodique et d'apnée. Les jeunes enfants peuvent développer une hypotonie. Avec l'âge, un déséquilibre et une démarche inégale se développent (ataxie). Ces principaux symptômes sont également appelés jalons moteurs.

Les patients ont différents niveaux de capacités cognitives et peuvent être gravement altérés, mais ils peuvent également montrer un niveau normal d'intelligence. L'apraxie oculomotrice (trouble du mouvement) est également possible.

Les caractéristiques de ce défaut génétique sont des anomalies cranio-faciales telles qu'une grosse tête, des sourcils arrondis et hauts, un front proéminent (saillant), une bouche déformée, une langue en mouvement rythmique et en saillie, et des oreilles enfoncées. Les symptômes occasionnels sont la néphrophtisie, la dystrophie rétinienne et la polydactylie.

Diagnostic et évolution de la maladie

Un diagnostic est posé sur la base des étapes caractéristiques précédemment citées de l'ataxie, de l'hypotension, de l'apraxie oculomotrice, du vermis cérébral ouvert après la 18e semaine de grossesse et du retard de développement. De plus, une découverte neuroradiologique caractéristique est faite dans l'IRM, le MTS (Molar tooth sign).

Cette caractéristique, connue sous le nom de signe molaire, est due à des malformations de la pastille et du mésencéphale ainsi qu'à l'hypoplasie du petit ver cérébral. Les diagnostics différentiels sont faits sur la base de maladies étroitement liées à la JS telles que JSRD (syndrome de Joubert syndrome related trouble), malformation de Dandy-Walker (ver cérébelleux malformé sans MTS), types 1 et 2 d'apraxie oculomotrice, hypoplasie et atrophie ponto-cérébrales, 3-c Syndrome, syndromes orofacio-numériques II et III ainsi que syndrome de Meckel-Gruber.

L'étape I comprend «l'analyse de panel basée sur le séquençage de nouvelle génération» des gènes JBTS5 (53 exons codants), JBTS3 (26 exons codants), JBTS6 (28 exons codants) et JBTS9 (36 exons codants). Le gène JBTS4 est testé pour la délétion homozygote par PCR multiplex. Au stade II, les autres gènes JB sont analysés par PCR (un processus qui duplique les séquences de gènes dans la chaîne d'ADN en fonction de l'enzyme) et séquençage de Sanger ultérieur, en fonction des caractéristiques phénotypiques, correspondant à des fréquences de mutation décroissantes.

Afin d'exclure les déséquilibres chromosomiques, l'analyse différentielle du tableau SNP de diagnostic est effectuée. S'il existe une consanguinité ou si plusieurs personnes malades sont connues au sein de la famille, les médecins effectuent le dépistage d'homozygotie au moyen d'une analyse de couplage dans le marqueur microsatellite flanquant le gène et d'une analyse génétique ultérieure par séquençage de Sanger. Deux à dix millilitres de sang EDTA sont prélevés sur des enfants comme matériel de diagnostic; chez des adultes, la quantité est de cinq à dix millilitres.

Un ADN ou un matériau tissulaire convient également. Stade I: Le matériel d'ADN génomique est examiné pour l'existence de duplications ou de délétions à l'aide de MLPA au moyen d'une analyse quantitative du gène NPHP1. De très petites quantités d'ADN dans le génome sont examinées pour les délétions et les duplications d'exons individuels (segments de gène). Stade II: Les exons codés des gènes identifiés jusqu'à présent sont évalués à l'aide de fréquences de nouvelle génération. Les sites d'épissage sont enrichis par hybridation de sonde.

Complications

Le syndrome de Joubert fait que la plupart des patients souffrent de diverses affections. Cela entraîne généralement une petite taille, des troubles respiratoires et, en outre, un retard. Le développement mental de l'enfant peut également être limité. Les difficultés respiratoires peuvent également conduire à un essoufflement, qui doit absolument être traité.

Il n'est pas rare que les parents de la personne souffrent de dépression sévère ou d'autres troubles psychologiques. Les patients présentent également des troubles de l'équilibre et souffrent souvent d'une mobilité réduite. Il n'est pas rare de ressentir une gêne aux yeux et aux oreilles, entraînant une perte auditive ou des problèmes visuels. La qualité de vie du patient est significativement réduite par le syndrome de Joubert.

À l'aide de diverses thérapies, le syndrome de Joubert peut être restreint et traité. Malheureusement, un traitement causal ne peut être effectué. En cas d'urgence, une ventilation d'urgence peut également être effectuée en cas de manque de souffle. Il n'y a pas de complications particulières dans le traitement lui-même. En général, on ne peut pas prédire si l'espérance de vie du patient sera réduite par le syndrome de Joubert.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Une femme enceinte doit participer à tous les contrôles disponibles pendant la grossesse. Lors des examens, l'état de santé de la femme enceinte ainsi que celui de l'enfant à naître sont examinés. Le syndrome de Joubert pouvant être diagnostiqué dès la 18e semaine de grossesse, il est conseillé de faire appel aux contrôles préventifs recommandés par les caisses maladie. En outre, s'il existe un défaut génétique dans l'histoire des ancêtres des parents, un conseil et un examen génétiques sont généralement recommandés.

Dans le cas peu probable où aucune irrégularité n'a été décelée dans l'utérus, des contrôles automatiques par des obstétriciens et des pédiatres ont lieu immédiatement après l'accouchement. Des troubles respiratoires peuvent être détectés lors de ces examens. Si les parents de l’enfant remarquent des anomalies inhabituelles qui n’ont pas été détectées auparavant, les observations doivent être discutées avec un médecin. S'il y a des particularités physiques, une petite taille ou des déformations, un médecin doit être consulté.

Si, en comparaison directe avec des enfants du même âge, des problèmes de langage ou un sous-développement mental sont constatés, un médecin doit être consulté. Des enquêtes sont nécessaires pour clarifier la cause. Plus tôt le diagnostic est posé, plus tôt les thérapies ciblées peuvent être initiées pour soutenir l'enfant. Une consultation avec un médecin doit donc être faite au premier signe d'anomalie.

Traitement et thérapie

Les parents ont droit à un conseil génétique. Les options de traitement sont aussi diverses que les causes de cette maladie sont diverses. Dans le cas des troubles du développement moteur et de l'hypotension, des programmes de soutien pédagogique, de langue, d'ergothérapie et d'ergothérapie, qui peuvent avoir un effet bénéfique sur l'évolution de la maladie, entrent en jeu.

Les personnes atteintes de schémas respiratoires anormaux peuvent également recevoir une substitution d'oxygène ou une ventilation. Les patients présentant des symptômes légers ont un pronostic positif. Les patients gravement atteints doivent être pris en charge par un centre de référence expert.

Perspectives et prévisions

Le pronostic du syndrome de Joubert est mauvais. Ce syndrome est une maladie génétique. Avec les exigences médicales, scientifiques et légales actuelles, cela ne peut pas être guéri. Les chercheurs et les médecins ne sont légalement pas autorisés à modifier les conditions génétiques d'une personne par des interventions. Pour cette raison, le traitement est orienté vers l'utilisation de thérapies destinées à améliorer la qualité de vie existante. Sans le recours à des soins médicaux, le bien-être du patient est encore réduit.

Plus le syndrome peut être diagnostiqué et traité tôt, meilleurs seront les résultats. Dans les situations d'urgence, une ventilation d'urgence de la personne concernée est indiquée, sinon le patient peut mourir prématurément. Bien que de nombreuses thérapies soient rassemblées et appliquées dans un plan de traitement individuel, la maladie existante peut entraîner des troubles secondaires. Ceux-ci aggravent le pronostic global.

Les troubles fonctionnels existants ou d'autres restrictions de mouvement peuvent entraîner des maladies mentales. Une dépression temporaire ou persistante, des sautes d'humeur ou des changements de personnalité sont documentés chez de nombreux patients. Cela représente un fardeau supplémentaire pour la personne concernée et pour l'environnement.La vie quotidienne d'un patient atteint du syndrome de Joubert ne peut souvent être gérée qu'avec une aide et un soutien suffisants de ses proches. Les troubles de l'équilibre et l'ataxie s'aggravent avec l'âge.

la prévention

Comme il n'a pas encore été possible de déterminer de manière concluante une cause génétique exacte, il n'y a pas de mesures préventives au sens clinique. La seule façon de contrer les malformations de l'organisme humain est de mener une vie saine.

Suivi

Dans la plupart des cas, le patient atteint du syndrome de Joubert ne dispose d'aucune option de suivi direct ou spécial, de sorte que la personne touchée dépend avant tout d'un diagnostic rapide et surtout précoce de la maladie. Plus la maladie est détectée tôt, meilleure sera l'évolution de la maladie. Il est donc conseillé de contacter un médecin dès les premiers symptômes et signes.

Avec cette maladie, la personne touchée dépend généralement de soins intensifs et d'une thérapie qui peut atténuer les symptômes. L'aide et le soutien des parents et des proches sont également très demandés afin de permettre à la personne touchée de mener une vie normale autant que possible. Souvent, les exercices de physiothérapie ou de physiothérapie peuvent également être pratiqués chez vous, ce qui peut atténuer les symptômes.

Les symptômes ne peuvent pas toujours être complètement soulagés. Le contact avec d'autres personnes atteintes du syndrome de Joubert peut également être très utile, car il n'est pas rare d'échanger des informations. En règle générale, l'espérance de vie de la personne touchée n'est pas réduite par cette maladie.

Tu peux le faire toi-même

Le syndrome de Joubert est incurable et l'aide quotidienne est également difficile. Les symptômes de la maladie congénitale sont dans la plupart des cas inévitables. Pourtant, il est possible que certains d'entre eux soient atténués.

La respiration étant particulièrement perturbée chez les personnes touchées, c'est un point de départ. Un climat ambiant optimisé peut être utile. L'air de chauffage sec peut aggraver les problèmes respiratoires. L'air trop froid a le même effet. Idéalement, la température ambiante est d'environ 20 ° C et l'humidité d'environ 50 pour cent. Les plantes d'intérieur en particulier peuvent contribuer à un climat intérieur optimal. Alternativement, des serviettes humides peuvent également être placées dans la pièce pour maintenir l'humidité au niveau souhaité. Le climat intérieur peut être suivi à l'aide d'un hygromètre. Les exercices de respiration constituent un autre point de départ qui cible également la respiration. Une utilisation régulière améliore la perception du processus autrement automatique. De cette façon, vous pouvez éviter une respiration trop rapide et des pauses respiratoires.

Il est également logique que les personnes touchées ne dorment pas seules dans une pièce. Les proches peuvent remarquer des pauses dans la respiration pendant le sommeil et réveiller le patient ou le stimuler à respirer. Mais ce n'est qu'une précaution.