Fibrinolyse

le Fibrinolyse se caractérise par la dissolution de la fibrine par l'enzyme plasmine. Il est soumis à des mécanismes de régulation complexes dans l'organisme et est en équilibre avec l'hémostase (coagulation sanguine). Une perturbation de cet équilibre peut entraîner des saignements ou une thrombose sévères ainsi qu'une embolie.

Qu'est-ce que la fibrinolyse?

Le terme fibrinolyse fait référence à la dégradation enzymatique de la fibrine. La fibrine est une protéine insoluble dans l'eau et joue un rôle majeur dans la coagulation sanguine. Il représente un système réticulé constitué de plusieurs chaînes polypeptidiques Les interconnexions entre les chaînes polypeptidiques individuelles sont formées via des liaisons peptidiques covalentes.

En tant que composant principal des caillots sanguins (thrombose), la fibrine est responsable de leur stabilité. Lors de la fibrinolyse, les interconnexions du réseau sont rompues, ce qui donne des fragments solubles dans l'eau. Ces fragments sont ensuite évacués par la circulation sanguine.

En cas de blessures, l'hémostase (coagulation du sang) se produit toujours en premier, de sorte que le saignement est arrêté. Cependant, l'hémostase active également immédiatement la fibrinolyse. Lorsque le processus de cicatrisation des plaies est terminé, l'équilibre se déplace en faveur de la fibrinolyse.

Fonction et tâche

La fonction de la fibrinolyse est de limiter le processus de coagulation du sang dans les blessures. Sinon, l'hémostase continuerait jusqu'à ce que le vaisseau sanguin blessé soit bloqué. Le résultat serait une thrombose, qui pourrait facilement conduire à une embolie mortelle.

Le processus de cicatrisation se déroule dans le cadre d'un équilibre précisément coordonné entre la formation de thrombus et la dégradation du thrombus. La fibrinolyse peut être activée ou inhibée. En même temps, cependant, l'activation de la fibrinolyse peut également être inhibée.

L'hémostase est également contrôlée par des processus d'activation et d'inhibition. Cet équilibre compliqué garantit un processus de cicatrisation sans perturbation.

Des enzymes endogènes et étrangères peuvent être utilisées pour activer la fibrinolyse. Les propres activateurs de la fibrinolyse du corps comprennent l'activateur du plasminogène spécifique au tissu (tPA) et l'urokinase (uPA).

Les enzymes activatrices étrangères sont produites par les staphylocoques et les streptocoques. Le plasminoactivateur spécifique au tissu provient des cellules endothéliales de la paroi vasculaire. Sa libération est initiée quelque peu retardée par l'activation du système de coagulation plasmatique via un mécanisme de régulation compliqué.

L'activateur de plasmine spécifique au tissu est une sérine protéase qui contrôle la conversion du plasminogène en plasmine. La plasmine, à son tour, est la véritable enzyme dégradant la fibrine. L'autre activateur de fibrinolyse endogène urokinase (uPA) convertit également le plasminogène en plasmine. L'urokinase a été découverte pour la première fois dans l'urine humaine. Les activateurs de fibrinolyse staphylokinase et streptokinase sont produits par les souches bactériennes correspondantes et convertissent également le plasminogène en plasmine. L'effet hémolytique conduit ici à une propagation plus poussée de l'infection.

Cependant, les quatre enzymes sont également utilisées comme ingrédients actifs dans les médicaments pour le traitement de la thrombose. La plasmine formée a pour tâche de décomposer la fibrine. Le thrombus se dissout alors. Afin de limiter la fibrinolyse, cependant, à la fois des inhibiteurs de l'activation de la fibrinolyse et des inhibiteurs directs de la plasmine se forment dans l'organisme.

À ce jour, quatre inhibiteurs différents des activateurs de fibrinolyse ont été découverts. Ils appartiennent tous à la famille des serpines et sont appelés PAI-1 à PAI-4 (inhibiteur de l'activateur du plasminogène). Ces inhibiteurs sont stockés dans les plaquettes. Lorsque les plaquettes sont activées, elles sont libérées et à leur tour inhibent les activateurs de fibrinolyse.

La plasmine peut également être inhibée directement. Ceci est principalement fait par l'enzyme alpha-2-antiplasmine. Lors de la coagulation du sang, cette enzyme est réticulée avec les polymères de fibrine afin que le thrombus soit stabilisé contre la fibrinolyse. La macroglobuline est un autre inhibiteur de la plasmine.

Il existe également des inhibiteurs artificiels de la plasmine. Ces principes actifs comprennent les acides epsilon-aminocarboxyliques et les acides epsilon-amine-caproïque. De plus, l'acide para-aminométhylbenzoïque (PAMBA) et l'acide tranexamique sont chacun également un inhibiteur artificiel de la plasmine. Certains de ces principes actifs sont utilisés comme agents antifibrinolytiques en cas d'augmentation de la fibrinolyse.

Maladies et affections

Comme mentionné, l'hémostase et la fibrinolyse sont en équilibre. Des processus finement coordonnés régulent l'activation et l'inhibition de la formation de thrombus et de la dégradation du thrombus. Toute perturbation de cet équilibre peut entraîner une maladie grave.

Par exemple, si la coagulation sanguine augmente sans fibrinolyse adéquate, une thrombose peut se développer. Les caillots sanguins détachés peuvent migrer vers les poumons, le cerveau ou le cœur et y provoquer des embolies, des accidents vasculaires cérébraux ou des infarctus.

Les causes d'une tendance accrue à la thrombose sont diverses. En plus d'une coagulation sanguine accrue due à des maladies sous-jacentes et à des prédispositions génétiques, des troubles de la fibrinolyse sont souvent responsables. Il s'est avéré que la fibrinolyse perturbée est la cause d'une thrombose ou d'une embolie avec une part de 20 pour cent.

Le déficit en plasminogène, le déficit en tPA, la faible activité du tPA et le déficit en protéine C sont discutés pour la moindre activité de la fibrinolyse (hypofibrinolyse). La protéine-C inactive les facteurs de coagulation Va et VIIIa en les décomposant, induisant ainsi la dissolution des thrombus.

L'hypofibrinolyse est souvent traitée par l'administration d'activateurs du plasminogène à des médicaments. En plus de l'hypofibrinolyse, il existe également le tableau clinique de l'hyperfibrinolyse. Ici, il y a une dégradation accrue de la fibrine.

Le résultat est une tendance accrue à saigner. Au cours de l'hyperfibrinolyse, une augmentation de la formation spontanée de plasminogène est souvent observée. L'effet est renforcé par les produits de dégradation de la fibrine, car ils inhibent également la réticulation des molécules de fibrine.

Une autre cause de l'augmentation de la fibrinolyse peut également être l'inhibition de l'alpha-2-antiplasmine, l'enzyme qui désactive la plasmine dégradant la fibrine. Si la désactivation est omise, la dégradation de la fibrine n'est plus stoppée. L'hyperfibrinolyse est généralement traitée par l'administration d'inhibiteurs artificiels de la plasmine.