Co-trimoxazole

Co-trimoxazole est une association d'antibiotiques composée de l'antibiotique triméthoprime et du sulfamide sulfaméthoxazole dans un rapport fixe de un à cinq. Le médicament inhibe la biosynthèse de l'acide tétrahydrofolique chez les bactéries et entrave ainsi la synthèse de l'ADN.Le cotrimoxazole, qui est principalement utilisé pour traiter les infections urinaires et respiratoires, ainsi que la fièvre typhoïde et paratyphoïde, est également efficace contre certains protozoaires et certaines espèces de champignons.

Qu'est-ce que le cotrimoxazole?

Le cotrimoxazole est une association médicamenteuse à action bactériostatique contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram-négatives. En outre, le médicament combiné est également efficace contre certains protozoaires et certains types de champignons. Il contient l'antibiotique triméthoprime et l'antibiotique sulfamide sulfaméthoxazole dans un rapport de un à cinq. Les deux principaux ingrédients actifs du médicament se complètent largement et interfèrent avec l'équilibre de l'acide folique des bactéries.

En tant que sulfamide, le sulfaméthoxazole inhibe l'enzyme acide folique synthétase. L'antibiotique triméthoprime, à son tour, inhibe la dihydrofolate réductase, une autre enzyme importante dans le métabolisme de l'acide folique chez les bactéries. De cette manière, les ingrédients actifs combinés inhibent deux enzymes différentes du métabolisme de l'acide folique en même temps, de sorte que le risque de formation de résistance est réduit en raison de la duplication.

Le cotrimoxazole entrave finalement la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, qui est nécessaire comme intermédiaire essentiel (métabolite) pour la synthèse des bases puriques et de la thymidine, éléments constitutifs de l'ADN.

Une condition préalable importante pour combiner deux ou plusieurs ingrédients actifs est que leur demi-vie biologique soit approximativement la même. Le cotrimoxazole remplit très bien la condition avec des demi-vies de 10 à 11 heures et de 9 à 11 heures pour le triméthoprime ou le sulfaméthoxazole dans ce dernier cas.

Effet pharmacologique

Sur le plan pharmacologique, la prise de cotrimoxazole a des effets directs et indirects sur le corps et ses organes. Les propriétés bactériostatiques du médicament ne s'étendent pas seulement aux bactéries pathogènes, mais aussi, en raison de l'effet à large spectre, dans une certaine mesure également à la flore bactérienne normale, en particulier dans le tube digestif, de sorte que des problèmes digestifs réversibles, mais parfois graves, sont observés.

Les deux principaux ingrédients actifs sont presque 100% absorbés dans l'intestin et sont biologiquement disponibles. Les effets pharmacologiques directs consistent principalement en des réactions allergiques, qui se manifestent par exemple par des irritations cutanées et, dans de rares cas, par des flocons cutanés cloqués (syndrome de Lyell).

Les propriétés bactériostatiques du cotrimoxazole, basées sur l'inhibition de la formation d'acide folique, peuvent également affecter le métabolisme dans une certaine mesure, de sorte qu'une anémie générale peut s'installer, en particulier si d'autres médicaments ayant un spectre d'activité similaire Des barbituriques, des analgésiques et de la phénytoïne ou de la primidone sont pris.

D'autres effets indirects peuvent résulter de l'influence directe sur l'équilibre potassique, qui peut avoir une influence sur le rythme cardiaque et la sensibilité des nerfs sensoriels.

Application médicale et utilisation

L'inflammation des voies respiratoires supérieures et inférieures est un domaine d'application principal typique du cotrimoxazole. Un grand avantage du médicament combiné est que le champignon Pneumocystis jirovecii, à l'origine de la pneumonie interstitielle, peut également être contenu. Les infections des reins et de l'ensemble du tractus urogénital masculin et féminin constituent un autre domaine d'application principal.

Les maladies traitables comprennent également l'inflammation de la prostate et les maladies vénériennes telles que l'ulcus molle (chancre mou) et le lymphogranulome inguinal, une maladie vénérienne infectieuse plus fréquente sous les tropiques, qui conduit entre autres à un gonflement des ganglions lymphatiques dans la région génitale et de l'aine.

Le cotrimoxazole est également utilisé pour traiter les infections du tractus gastro-intestinal, y compris l'empoisonnement à la salmonelle et la fièvre typhoïde et paratyphoïde. La brucellose et la nocardiose ainsi que d'autres maladies infectieuses font également partie de la gamme d'utilisations du médicament combiné.

Le risque réduit de résistance aux germes pathogènes permet de prendre le produit d'association à des fins préventives, notamment chez les personnes immunodéprimées.

En raison de son large éventail d'utilisations, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a inclus la combinaison de médicaments triméthoprime et sulfaméthoxazole dans la liste des médicaments indispensables dès 1977. Pour le traitement d'une infection, la dose pour les adultes est normalement de 2 x 960 milligrammes par jour. La dose peut être augmentée jusqu'à cinq fois en cas de pneumocystis jirovecii aigu. Pour les thérapies à long terme et pour les mesures préventives, la dose quotidienne est réduite à 480 milligrammes.

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Risques et effets secondaires

Comme pour le traitement avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du cotrimoxazole peut être associée à des effets secondaires indésirables. Les effets secondaires les plus courants concernent des troubles temporaires du système digestif. Les symptômes sont des nausées, des vomissements et une perte d'appétit. Dans de rares cas, une inflammation de la muqueuse buccale se produit également. Des réactions cutanées telles que des éruptions cutanées et de l'urticaire surviennent dans jusqu'à 4 pour cent des cas. Une irritation cutanée sévère ou une photosensibilisation ont été observées, mais sont rares.

Des perturbations de l'image sanguine sous forme d'anémie ou une diminution du nombre de leucocytes (leucopénie) peuvent également survenir. Avec des doses élevées de cotrimoxazole, le taux de potassium peut augmenter et déclencher une hyperkaliémie, avec des symptômes tels qu'une arythmie cardiaque, une faiblesse musculaire et une paralysie.

Avant de commencer le traitement avec le produit d'association, les interactions les plus importantes avec d'autres médicaments doivent être prises en compte. Par exemple, l'effet des anticoagulants du groupe des 4-hydroxycoumarines est augmenté. Le traitement par cotrimoxazole est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux sulfamides ou d'insuffisance rénale sévère.