Tyrosinémie

Tyrosinémie se caractérisent par une augmentation des concentrations sanguines de l'acide aminé tyrosine. Toutes les formes de la maladie ont des causes génétiques. La tyrosinémie de type I en particulier entraîne une mort prématurée si elle n'est pas traitée.

Qu'est-ce que la tyrosinémie?

dans le Tyrosinémie est une dégradation génétique de l'acide aminé tyrosine, qui conduit à une augmentation de la concentration de tyrosine dans le sang. À ce jour, trois formes différentes de tyrosinémie sont connues. Causalement, ils diffèrent par l'emplacement de la perturbation dans la dégradation de la tyrosine. Les trois formes de tyrosinémie sont caractérisées par une concentration accrue de tyrosine et de phénylalanine à différents degrés:

• Dans la tyrosinémie de type I, des produits de dégradation toxiques se forment également dans le corps car le chemin de dégradation normal est bloqué par un défaut enzymatique à la fin de la chaîne de dégradation. Ces produits défectueux de la dégradation de la tyrosine sont toxiques pour le foie et les reins, de sorte que la tyrosinémie de type I est particulièrement sévère.

• La tyrosinémie de type II est principalement caractérisée par des concentrations accrues de tyrosine et de phénylalanine avec tous leurs effets sur les yeux, la peau et le système nerveux. Ici, la dégradation de la tyrosine est bloquée au début de la chaîne de dégradation.

• La forme la plus légère et la plus rare de tyrosinémie est la tyrosinémie de type III. Les concentrations de tyrosine et de phénalalanine sont moins augmentées ici. Cependant, les concentrations accrues ont des effets sur le système nerveux. En général, la tyrosinémie est très rare. La tyrosinémie de type I touche une à deux personnes sur 100 000. Il n'y a que quelques cas décrits de tyrosinémie de type III.

causes

La cause générale des trois formes de tyrosinémie est la perturbation de la dégradation de la tyrosine par des enzymes défectueuses. La forme de la maladie dépend des enzymes affectées dans la chaîne de dégradation de la tyrosine. Toutes les tyrosinémies sont causées par des mutations autosomiques récessives.

Dans la tyrosinémie de type I, l'enzyme fumarylacétoacétate hydrolase est largement inopérable. Son gène codant se trouve sur le chromosome 15. Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la chaîne de dégradation de la tyrosine. Les intermédiaires fumarylacétoacétate et maléyl acétoacétate sont normalement dégradés dans cette étape de réaction.

Cependant, si l'enzyme est défectueuse, ces métabolites s'accumulent et sont ensuite convertis en succinylacétoacétate et succinylcholine dans une réaction alternative. Cependant, ces substances sont de fortes toxines hépatiques et rénales. En fonction de leur concentration dans le sang, ils conduisent rapidement ou par un processus chronique à la destruction complète du foie et des reins.

La tyrosinémie de type II est causée par un défaut de l'enzyme tyrosine aminotransférase. Cette enzyme lance la première étape de la dégradation de la tyrosine. En cas d'échec, la tyrosine s'accumule de plus en plus dans le sang. La concentration peut être augmentée jusqu'à dix fois la valeur normale. Puisque la tyrosine est formée à partir de l'acide aminé phénylalanine, la concentration en phénylalanine augmente également en même temps. Des concentrations élevées de phénylalanine sont connues pour endommager le système nerveux.

Dans le même temps, les yeux et la peau sont attaqués par les niveaux élevés de tyrosine. Enfin, la tyrosinémie de type III est causée par un défaut de l'enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase. Les taux de tyrosine et de phénylalanine ne sont que légèrement augmentés ici. En raison du blocage dans la chaîne de dégradation de la tyrosine, un arriéré de tyrosine se développe dans les trois formes de tyrosinémie, ce qui est bien sûr plus prononcé à mesure qu'il est proche du début de la chaîne de dégradation.

Symptômes, maux et signes

La tyrosinémie de type I est caractérisée par des lésions du foie, des reins et du cerveau. La maladie se manifeste chez les nouveau-nés par une mauvaise consommation d'alcool, des vomissements, une maladie du foie et une insuffisance rénale. Il existe deux formes de la maladie, qui, si elles ne sont pas traitées, entraînent une mort prématurée par insuffisance hépatique et rénale.

Dans la forme fulminante, une hypertrophie hépatique, un œdème et des troubles de croissance sévères surviennent tôt. La mort survient quelques mois après la naissance. Dans la forme plus douce, le foie et les reins sont chroniquement dégradés. La cirrhose du foie se développe sur un long processus, qui conduit souvent au cancer du foie.

Si elle n'est pas traitée, la mort survient au plus tard à l'âge de dix ans. Dans la tyrosinémie de type II, des lésions de la cornée dans les yeux, des cloques et la formation de croûtes sur la peau et divers déficits neurologiques se produisent. La tyrosinémie de type III est caractérisée par une légère déficience mentale, une altération de la coordination des mouvements et des crises d'épilepsie.

Diagnostic et évolution de la maladie

La tyrosinémie peut être diagnostiquée par divers tests sanguins et urinaires. Des niveaux accrus de tyrosine se trouvent dans les échantillons d'urine. En outre, des métabolites toxiques tels que la succinylacétone peuvent également être détectés dans l'urine dans la tyrosinémie de type I.

Complications

Selon le type, la tyrosinémie peut entraîner diverses complications. La tyrosinémie de type I peut, en raison de lésions congénitales du foie, des reins et du cerveau, provoquer des symptômes tels qu'une mauvaise consommation d'alcool, des maladies du foie et une insuffisance rénale. L'incapacité de boire peut entraîner une déshydratation et, par conséquent, une déshydratation relativement rapide.

La maladie du foie a toujours des effets graves sur tout le corps et peut, par exemple, provoquer une jaunisse et une inflammation sévère des organes internes. L'insuffisance rénale est tout aussi grave car si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner une insuffisance rénale et donc la mort. Sous forme fulminante, la tyrosinémie peut également favoriser les troubles de la croissance, l'œdème et le cancer du foie ainsi que la cirrhose du foie.

La tyrosinémie de type II est associée à des lésions cornéennes, des déficits neurologiques et d'autres complications. La tyrosinémie de type III peut provoquer des crises d'épilepsie, des troubles de la coordination des mouvements et des troubles mentaux au cours de la maladie. Lors du traitement du trouble de panne, les complications dépendent de la mesure particulière et de la constitution du patient.

Les nitisinones généralement prescrites peuvent provoquer des migraines et d'autres effets secondaires. Une transplantation hépatique comporte toujours le risque que le corps rejette l'organe. Des infections et des troubles de la cicatrisation peuvent également survenir.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

La personne concernée doit toujours consulter un médecin atteint de tyrosinémie afin d'éviter d'autres complications ou troubles. La détection précoce et le traitement ultérieur sont très importants pour que la personne touchée consulte un médecin dès les premiers signes et symptômes de la maladie. Dans le pire des cas, l'enfant peut mourir de tyrosinémie. Le médecin doit être contacté pour cette maladie si l'enfant souffre d'ictère sévère ou de diarrhée. Une hémorragie interne peut également indiquer cette maladie. Il y a aussi une intoxication du foie et d'autres organes internes.

Une fréquence cardiaque accrue ou des sensations anormales dans différentes parties du corps indiquent souvent la maladie et doivent être vérifiées par un médecin. La paralysie peut se développer n'importe où sur le corps. La tyrosinémie doit être traitée rapidement par un pédiatre ou à l'hôpital. L'évolution ultérieure dépend du moment du diagnostic, de sorte qu'aucune prédiction générale ne peut être faite. Cette maladie peut également réduire l'espérance de vie de l'enfant.

Traitement et thérapie

Toutes les formes de tyrosinémie sont positivement influencées par une alimentation pauvre en tyrosine et phénylalanine. Un tel régime peut améliorer de manière fiable les symptômes de la tyrosinémie de types II et III. Cependant, la tyrosinémie de type I est beaucoup plus difficile à traiter. En plus d'un régime strict, la formation de métabolites toxiques doit également être évitée.

Ceci peut être réalisé avec le médicament nitisinone (NTBC) en bloquant une étape de dégradation antérieure. Cela augmente la concentration de tyrosine dans le sang. Cependant, cela peut être maintenu bas par l'alimentation. La transplantation hépatique doit être envisagée en cas d'insuffisance hépatique avancée.

la prévention

La tyrosinémie étant génétique, elle ne peut être évitée. Cependant, grâce à un régime strict pauvre en tyrosine et en phénylalanine, au moins les patients atteints de tyrosinémie de types II et III peuvent mener une vie largement normale. Chez les patients atteints de tyrosinémie de type I, la concentration des métabolites ainsi que de la tyrosine et de la phénylalanine doit être régulée à vie par un traitement médicamenteux et un régime strict.

Suivi

La tyrosinémie est un trouble métabolique héréditaire. Elle est considérée comme une maladie rare et est classée en utilisant trois formes I, II et III. Les options de traitement dépendent de la forme respective. Des soins de suivi appropriés sont nécessaires pour parvenir à un pronostic favorable. Le patient doit être capable de mener une vie aussi libre que possible.

Dans la tyrosinémie de type II, un traitement diététique est souvent suffisant. Cependant, les instructions du médecin doivent être suivies à la lettre. Le processus de guérison est vérifié au cours du suivi et se situe à moyen et long terme. La tyrosinémie de type III est la forme la plus rare de maladie métabolique. Elle est associée à une légère déficience mentale et à l'épilepsie.

Pendant le suivi, les personnes touchées et leurs proches apprennent à gérer la maladie au quotidien. Un suivi spécial est nécessaire pour une maladie complète de type I. Non traitée, cette tyrosinémie peut mettre la vie en danger. Les organes internes tels que les reins ou le cerveau sont endommagés. Un parcours défavorable nécessite des soins de suivi à vie.

Les greffes d'organes peuvent être une option à la discrétion du médecin. Il sera envisagé lorsque d'autres mesures ne seront plus utiles. Des soins de suivi ont lieu à la clinique, l'état du patient est étroitement surveillé. Des contrôles réguliers fournissent des informations sur la compatibilité du nouvel organe. Les réactions de rejet du corps doivent être évitées.

Tu peux le faire toi-même

Les patients atteints de tyrosinémie peuvent adopter diverses mesures diététiques pour soutenir une prise en charge conservatrice, selon le type de maladie. Une alimentation riche en énergie est importante pour la tyrosinémie de type I. Le régime doit permettre au moins de tyrosine possible de se développer dans le corps. Les situations cataboliques, telles que celles qui surviennent après une longue période de faim, doivent être évitées en mangeant régulièrement. La consommation de lait, d’œufs et de produits carnés doit être strictement limitée. Le régime alimentaire peut ralentir la progression de la maladie. Il doit être rédigé en collaboration avec un médecin et un nutritionniste et mis en œuvre de manière cohérente.

La tyrosinémie de type II peut également être traitée de manière d'appoint avec une alimentation adaptée. Dans la tyrosinémie de type III, en plus des mesures diététiques, des préparations pour les urgences médicales doivent être faites. En cas de crise épileptique, des mesures de premiers soins doivent être initiées en calmant le patient et en administrant des médicaments d'urgence. La personne touchée doit être amenée dans la position latérale stable afin qu'elle ne se blesse pas avec des objets ou ne tombe pas et empêche également le vomi de pénétrer dans la trachée. Les conséquences possibles de l'ataxie peuvent être évitées grâce à la physiothérapie. Les escaliers, les seuils et les objets dangereux dans la maison doivent être sécurisés afin de minimiser le risque de blessure par chute. Les mesures exactes de la tyrosinémie de type I, II et III doivent être discutées avec un spécialiste.