Néfazodone

À Néfazodone est un agent pharmacologique utilisé dans le traitement de la dépression. La substance appartient au groupe des antidépresseurs dits doubles sérotoninergiques. La néfazodone est un dérivé de la phénylpipérazine et, du point de vue de sa structure et, dans certains cas, de ses effets, est similaire à l'antidépresseur trazodone, qui a été découvert plus tôt.

Qu'est-ce que la néfazodone?

La néfazodone est un ingrédient actif qui appartient au groupe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline. Cela fait de l'ingrédient actif l'un des antidépresseurs. En raison de graves effets secondaires toxiques pour le foie, la néfazodone n'est plus commercialisée aujourd'hui. Avant cela, le médicament était disponible à partir de 1997 en Allemagne sous le nom commercial Nefadar®. Plusieurs cas d'insuffisance hépatique grave ont entraîné le retrait du médicament néfazodone du marché allemand en 2003.

Fondamentalement, la substance néfazodone est en usage pharmacologique sous forme de chlorhydrate de néfazodone. C'est une poudre cristalline avec une couleur blanche et une faible solubilité dans l'eau. La néfazodone est un dérivé du triazole et de la phénylpipérazine. Il présente également des similitudes structurelles avec la substance trazodone.

Effet pharmacologique

La néfazodone est un antidépresseur dont le mécanisme d'action exact n'est pas encore totalement élucidé. L'interaction avec les mécanismes dits sérotoninergiques est pertinente dans tous les cas. Parce que la néfazodone a un double effet sur la neurotransmission sérotoninergique. D'une part, la substance réduit les récepteurs post-synaptiques spéciaux conçus pour la sérotonine. D'autre part, la néfazodone arrête partiellement l'absorption présynaptique de la substance.

Certains métabolites actifs affectent également les récepteurs de la sérotonine. Il est également pertinent pour l'effet que la néfazodone n'a pas d'affinité appréciable pour les récepteurs dopaminergiques, histaminergiques et cholinergiques.

En plus de la sérotonine, la néfazodone inhibe également la recapture neuronale de la substance messagère norépinéphrine. De plus, le médicament néfazodone a des propriétés hépatotoxiques, c'est pourquoi il a conduit à de graves maladies du foie dans certains cas.

L'effet sur le récepteur de la sérotonine est principalement antagoniste. Ainsi, la concentration de la monoamine augmente. La concentration de sérotonine n'augmente à nouveau que lorsque la substance de transport de la sérotonine responsable est restreinte. Ceci est responsable de s'assurer que la monoamine sort à nouveau de l'espace synaptique. La néfazodone développe son effet en tant qu'inhibiteur de la sérotonine et son absorption renouvelée.

De plus, cependant, la néfazodone a une faible inhibition de certaines enzymes, c'est pourquoi elle a moins d'effets secondaires indésirables que les médicaments similaires de la même catégorie tels que la paroxétine et la fluoxétine.

Le médicament néfazodone est complètement absorbé par la voie gastro-intestinale et en un temps relativement court. Les concentrations maximales dans le plasma sanguin résultent d'environ deux heures après l'ingestion. Comme le métabolisme présystémique est très fort, la biodisponibilité de la substance pharmaceutique n'est que d'environ 20 pour cent. Il est donc conseillé de prendre le médicament avec un repas, car dans ces circonstances, la soi-disant disponibilité systémique peut augmenter jusqu'à 18 pour cent.

Le métabolisme du médicament néfazodone a lieu dans le foie et s'effectue à l'aide du cytochrome CYP3A4. En même temps, c'est une substance qui affecte gravement le cytochrome. Les trois métabolites actifs sont les substances méta-chlorophénylpipérazine, hydroxynefazodone et triazoldione. Cependant, l'hydroxynefazodone a principalement une importance clinique particulière. Cette substance est capable d'atteindre des concentrations élevées et présente des similitudes avec la néfazodone.

Application médicale et utilisation

Le médicament néfazodone est utilisé pour un certain nombre de maladies mentales. C'est avant tout un médicament utilisé dans le traitement de la dépression. De plus, la néfazodone est également prescrite pour le trouble obsessionnel-compulsif, le syndrome borderline ou les crises de panique, par exemple.

Le médicament est généralement pris par voie orale. La biodisponibilité de la substance est d'environ 20%. L'ingrédient actif se lie complètement aux protéines plasmatiques du sang. La néfazodone est principalement excrétée dans l'urine et très peu dans les selles.

Si la dose d'hydroxynefazodone n'est que légèrement augmentée, il en résulte des concentrations plasmatiques disproportionnellement plus élevées. En principe, la demi-vie plasmatique des deux substances est d'environ deux heures et, après les reprendre, d'environ trois heures et demie. Chez les personnes de plus de 65 ans et les personnes souffrant d'insuffisance hépatique, les taux plasmatiques sont significativement plus élevés que chez les patients jeunes et sans problèmes de santé.

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Risques et effets secondaires

Un certain nombre d'effets secondaires indésirables sont possibles lors de la prise de néfazodone. Ceux-ci dépendent en partie de la dose. Cela conduit parfois à de la somnolence, des étourdissements, des nausées et une bouche sèche. Des troubles visuels tels qu'une vision floue sont également possibles. Dans certains cas, les symptômes s'atténuent légèrement à mesure que la durée du traitement augmente.

Les effets secondaires moins courants comprennent les symptômes de sevrage, la perte de cheveux et l'hypoglycémie. Des troubles sexuels sont également possibles. Dans certains cas, un dysfonctionnement hépatique sévère a été observé, pouvant survenir des semaines ou des mois après le traitement. Si la néfazodone est prise avec des inhibiteurs de la MAO, les patients atteints souffrent parfois d'idées suicidaires.